본문 바로가기
HOME> 논문 > 논문 검색상세

학위논문 상세정보

한국인의 약물수송단백 P-glycoprotein 유전자 MDR1의 유전형 분석 원문보기
Genotype Analysis of P-glycoprotein MDRI gene Polymorphism in Korean Population

  • 저자

    李在東

  • 학위수여기관

    인제대학교

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    醫學科 藥理學

  • 지도교수

  • 발행년도

    2001

  • 총페이지

    vii, 33 p.

  • 키워드

    한국인 유전적다형성 MDR1;

  • 언어

    kor

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T8952688&outLink=K  

  • 초록

    목적 : 약물수송단백질인 P-glycoprotein (Pgp)을 encoding하는 MDR1 gene의 여러 가지 SNP들이 알려져 있고, 최근, 이들 중 G2677A,T와 C3435T 변이가 위장관 Pgp 발현정도 및 약물 흡수와 관련이 있다는 것이 보고 되어 있다. 본 연구에서는 한국인에서 MDR1 유전자 변이를 분석하고, 이들 변이 allele들의 출현빈도를 타 종족에서의 결과와 비교 분석하므로써 한국인에서 MDR1 기질약물의 적정사용을 위한 자료를 제공 하고자 하였다. 방법 : 133명의 건강한 한국인 피험자의 혈액으로부터 genomic DNA를 추출한 후, G2677(A, T) 와 C3435T allele 변이를 polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (FCR-RFLP) 방법을 이용하여 분석하였다. 이를 위해 해당 allele의 oligonucleotide primer들을 합성하여 FCR로써 증폭하였고, PCR 생성물을 해당 제한효소 (G2677A: Afa1, G2677T: Xba1, C3435T: Sau3A1)로 처리한 후 전기영동하여 유전형을 판정하였다. 결과 : 133명의 피험자로부터 36명(27.07 %)의 G2677T(Ala893Ser) 혹은 G2677A (Ala893Ser) allele 변이, 82명(61.65%))의 C3435T의 allele 변이를 발견하였다. 이들중 G2677T,A heterozygous는 27명(20.30 %) 이었으며 9명(6.77 %)은 homozygous 였으며, C3435T heterozygous는 63명(47.37 %), 19명(14.29 %)은 homozygous 였다. T3435T를 가진 많은 수의 피험자에서 G2677T를 동시에 가지는 것으로 나타났다. 하지만 G2677T 와 C3435T 다형성 사이의 연관성을 찾을 수는 없었다. 결론 : 3435T allele 빈도는 37.97 %였으며, 이는 일본인의 42.0 %와 큰 차이를 보이지 않았고, 서양인 53.9 %보다는 낮은 것으로 나다났다. 한편, 2677T,A의 allele 빈도는 16.92 %로 이는 서양인의 43.38 % 및 일본인의 57.0 %에 비하여 현저하게 낮았다. 즉, 한국인의 C2677T,A의 빈도는 서양인과, 일본인과도 다른 것으로 나타나 한국인에서 MDR1 기질 약물의 초기 용량 결정 시에 이러한 유전적 요인이 함께 고려되어져야 할 것으로 생각된다.


    Objectives Numerous SNPs of the MDR1 gene encoding P-glycoprotein (Pgp) have been reported. Among known SNPs of the MDR1 gene, G2677(A,T) and C3435T polymorphisms have been recently reported to correlate with intestinal Pgp expression level and drug absorption. However, few information about the polymorphism of MDR1 allelic variants is available in Korean population. This study was performed to evaluate the distribution of the allele frequencies of MDR1 genetic polymorphism in Korean population and to compare to those of other ethnics. Methods To assess the frequency of MDR1 allelic variants, genomic DNA was isolated from 133 Korean healthy subjects. Genotypes of MDR1 in the amplified DNA were determined for the presence of 2677 and 3435 variant alleles that seem to have clinical significance in digoxin absorption. For this, polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed using synthetic oligonucleotide primers and restriction enzymes (G2677A: Afal, G2677T: Xbal, C3435T: Sau3Al). Results The allele frequencies were 27.07 % (36 subjects) for G2677T (Ala893Ser) or G2677A (Ala893Ser), and 61.65 % for C3435T. 27(20.30 %) of 36 subjects were identified to heterozygous for G2677T,A allele, and 9 subjects (6.77 %) were homozyous. 63 subjects (47.37 %) were identified to heterozygous for C3435T allele, and 19 subjects (14.29 %) were homozyous. Many of subjects with T3435T were found to have G2677T allele. However we could not find any linkage between G2677A and C3435T polymorphisms. Conclusions The allele frequency of 3435T of Korean 16.92% was prominently lower than those of Caucasian (43.38 %) and Japanese subjects (57.0 %), unlikely to C3435T mutant allele (37.97 %, 42.0 % and 53.9 % for Korean, Japanese and Caucasian, respectively). This study suggests that G2677T,A allele is linked to C3435T, but allele frequency of G2677(A,T) in Koreans seems to be different with those of Caucasian and Japanese population.


 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역