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v-Ha-ras 유전자의 도입에 의한 세포 침윤성 증가에 관한 연구 원문보기
A Study on the v-Ha-ras-induced invasive phenotype in HT1080 and NIH3T3 cells

  • 저자

    원주혜

  • 학위수여기관

    德成女子大學校

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    藥學科 藥品化學

  • 지도교수

  • 발행년도

    1998

  • 총페이지

    v, 49 p.

  • 키워드

    v-Ha-ras 유전자도입 세포 침윤성;

  • 언어

    kor

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T8953099&outLink=K  

  • 초록

    암은 사망률 중 수위를 차지하는 질환으로 암의 치료가 힘든 이유 중 하나는 암세포가 원래의 조직에서 일탈하여 다른 조직으로 전이할 수 있는 능력 때문이다. 암세포의 전이에는 여러 가지 인자가 관여하는 데, 그 중 하나가 암세포의 침습에 관여하는 효소 중 matrix metallo-proteinase (MMP) 이다. 한편, ras 종양 유전자는 growth factor, cytokine 등에 의해 흥분된 tyrosine kinase receptor와 반응하여 여러 단계의 signal transduction을 거쳐서, 핵 내의 myc, jun, rsk-90을 인산화하여 여러 가지 생화학적 반응을 일으키는 것으로 알려져 있다. 본 논문에서는 ras 종양 유전자가 암세포의 전이에 미치는 영향을 연구하고자 한다. Ras 종양 유전자를 세포 내로 삽입시킨 후 MMP-2, MMP-9 유전자를 RNA 수준에서 검색하였고 효소 활성 수준도 조사 하였으며, 침습 능력도 조사하였다. 그 결과, mesenchymal cell에서 비롯된 암세포에서 MMP-9 유전자가 증가하였고, 효소 활성도 증가하였으며, 이로 인하여 invasion 능력 역시 증가하였음을 알 수 있었다. 반면에, MMP-2는 유전자의 수준도 변함없고, 효소 활성 역시 변화가 없었다. 반면 mouse fibroblast인 NIH3T3 cell에서 ras 종양 유전자를 도입하므로써 세포의 전이 능력이 증가하였으며 MMP-2 유전자 수준과 활성이 감소하였다. 이는 세포의 전이능 증강에 관여하는 인자가 세포주마다 다름을 시사한다. 본 연구로 인하여 HT1080 세포주에서 ras 종양 유전자가 여러 가지 signal transduction pathway를 거쳐서 MMP-9의 promoter region에 영향을 미쳐서 MMP-9 유전자를 증가시키고, 단백 합성 역시 증가시키며 이는 전이의 중요한 과정 중의 하나인 침습에서 암세포의 침습 능력을 증가시키는 것으로 나타났다. 본 연구 결과로 ras 종양 유전자가 세포의 전이 능력을 증가시키는 것을 알 수 있었다.


    The matrix metalloproteinases (MMP) are members of unique family of proteolytic enzymes that degrade components of the extracellular matrix. Significant evidence has accumulated to directly implicate members of the MMPs in tumor invasion and metastasis formation. To investigate the correlation between ras oncogene and MMP gene expression in various tumor cells, we detected mRNAs for the ras, MMP-2 and MMP-9 (72 kDa and 92 kDa type IV collagenases, respectively) genes human tumor cell lines. As an approach to study the effect of the ras oncogene on metastasis, we examined the expression of MMP-2 and MMP-9 in the HT1080 cells transfected with the v-H-ras gene. The MMP-9 expression was significantly enhanced in the ras-transfected HT1080 cells compared with the nontransfectants while the ras transfection did not affect the expression of MMP-2. These results suggest the possible inducing effect of the ras oncogene on the metastasis by activation of the MMP-9 and MMP-9 gene in HT1080 cells. We examined the MMP-2 and MMP-9 in the NIH3T3 cells by zymogram assay also. The MMP-2 and MMP-9 was reduced in the ras transfected NIH3T3 cells compared with the nontransfectants.


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