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Identification and characterization of helicobacter pylori constituent inducing interleukin-8 원문보기

  • 저자

    김현서

  • 학위수여기관

    경상대학교

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    의학과

  • 지도교수

  • 발행년도

    2004

  • 총페이지

    viii, 57장

  • 키워드

    Helicobacter pylori 위점막 위상피세포 Il-8;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T10060044&outLink=K  

  • 초록

    Helicobacter pylori는 그람음성의 나선형 세균으로 사람의 위점막에 서식하여 급·만성 위염과 소화성 궤양을 비롯한 각종 위·십이지장 질환을 일으키며 나아가서는 위암을 유발한다. H. pylori는 위점막에 감염되어 서식하면서 위점막에 손상을 주고 위고유판에 염증세포를 축적시켜 만성염증반응을 지속적으로 유지시킨다. 이 세균은 일반적을 위점막을 침투하지 못하는 것으로 알려져 있다. 따라서 이 세균이 위점액층에서 서식하면서 위고유판에 염증반응을 유도하여 병리학적 현상을 기전은 아직 알려져 있지 않다. H. pylori가 위점막에 감염되면 IL-1b, TNF-α, 그리고 IL-8, 와 같은 proinflammatory cytokine 생성을 지속적으로 하고 IL-1b, TNF-α는 IL-8의 생성을 유도하는 것으로 알려져 있다. 내독소, 랙틴, 바이러스, 그리고 세균과 같은 외인성 인자들이 여러종류의 세포에 작용하여 IL-8생성을 촉진시킨다. IL-8은 T-cell 및 중성구의 화학주성으로 작용하고 중성구의 과립붕괴를 유도한다. 따라서 IL-8은 H. pylori의 감염으로 유발된 위점막의 염증반응을 유발시키는 중추적인 작용을 한다. 그러나 아직 세균의 어떤 성분이 위점막 상피세포를 자극하여 IL-8생성을 촉진시키는지 명확히 규명되어 있지 않다. 본연구에서 위상피세포의 IL-8 생성을 촉진시키는 H. pylori 성분을 확인하고 특성규명을 시도하였다. 세균의 성분을 Kato Ⅲ 세포에 4 시간 자극시키고 mRNA를 정제하여 RT-PCR 또는 competitive RT-PCR을 실시하여 IL-8 mRNA 발현을 측정하였다. H. pylori 세포파쇄액을 1mg/ml의 농도로 Kato Ⅲ 세포에 자극한 결과 처리하지 않은 세포에 비하여 IL-8 mRNA의 농도가 10 배 높았다. H. pylori LPS는 처리하지 않은 군과 차이가 없었다. 세포파쇄액을 100 kDa 이상, 10-100 kDa, 10 kDa 이하의 단백질로 분획하여 IL-8 발현을 비교한 결과 10-100 kDa 분획이 다른 분획에 비하여 30-150 배 높은 발현을 보여 IL-8 발현을 유도하는 H. pylori 성분은 10-100 kDa 분획에 함유되어 있음을 확인하였다. 세포파쇄액을 size exclusion 크로마토그래피, 음이온교환 크로마토그래피를 실시하였다. 최종으로 정제한 분획을 SDS-PAGE를 실시한 결과 두터운 23 kDa 단백절편과 얇은 24 kDa 단백절편이 확인되었다. 이들 단백절편을 N말단 아미노산 서열을 결정한 결과 두 절편모두 MLVTKLAPDF로 확인되었고 이는 H. pylori strain J99의 JHP1471, strain 26695의 HP1563에 해당하였다. 이 유전자산물은 198 아미노산 잔기로 이루어져 있으며 26 kDa 항원 또는 alkylhydroperoxide reductase로 동정할 수 있었다. 본연구를 통하여 H. pylori 감염으로 위점막에 염증반응을 유도하거나 지속시키는데 작용하는 IL-8의 발현을 유도하는 세균측 인자는 alkylhydroperoxide reductase 활성을 갖는 26 kDa 항원임을 확인하였다.


 활용도 분석

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