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NS-398 protects cells from hypoxic damage by induction of heme oxygenase-1 원문보기

  • 저자

    한규록

  • 학위수여기관

    경상대학교

  • 학위구분

    국내박사

  • 학과

    의학과

  • 지도교수

  • 발행년도

    2004

  • 총페이지

    vii, 107장

  • 키워드

    COX-2 NS-398 oxygenase;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T10060293&outLink=K  

  • 초록

    선택적 cyclooxygenase (COX)-2를 차단하는 약물은 위장 장애의 부작용이 적으므로 관절염과 같은 만성 질환 환자의 통증을 완화시킬 목적으로 최근 사용 빈도가 증가하고 있다. 그러나 일부 선택적 COX-2 억제제의 사용이 저산소/재관류등과 같은 산화적 손상에 효과가 있다는 보고와 효과가 없다는 보고 도 있으므로 아직 그 정확한 기전에 대한 연구가 필요하다. 특히 NS-398은 COX-2 억제제로서 알려져 있지만, 관절염 치료효과는 그 작용에 있어서 COX-2 억제 작용이 아닌 다른 작용도 중요한 것으로 보고 되고 있다. 본 연구에서는 저산소증에 의한 세포 손상 시 NS-398의 보호효과가 heme oxygenase (HO)-1의 발현과 관련있는지를 알아보기 위하여 혈관 수축 반응 실험 및 세포배양실험에서 확인하였다. NS-398은 저산소 상태에서 배양된 쥐 혈관 평활근세포, 소 내피세포 와 쥐 뇌세포 (C-6) 에서 HO-1의 발현을 증가시키고 저산소증으로 부터 세포의 생존율을 증가시켰다. 이러한 보호 작용은 ZnPPIX인 HO-1 길항제에 의해 차단되었다. HO-1의 생성물 가운데 CO는 세포 보호 작용이 있었으며, NS-398의 작용은 CO와 결합하는 Hb을 처치 시 감소되었다. 그리고 쥐 혈관을 사용하여 NS-398을 처치 후 혈관 수축반응, cGMP 함량, HO-1 단백발현등을 조사한 결과 NS-398은 혈관 수축을 억제하였으며 HO-1의 발현을 증가시켰다. NS-398 에 의한 혈관수축억제 직용은 HO-1 의 발현에 의한 CO의 유리와 그결과로 인한 혈과내 cGMP 함량의 증가에 의한 것임을 확인하였다. 따라서 NS-398은 저산소증 및 정상 산소분압 상태에서 HO-1을 발현시켜 CO의 생성을 증가시킴으로서 세포의 기능에 영향을 줄 것으로 생각되며 특히 고혈압을 동반하는 관절염 환자에 매우 유효하게 사용될 수 있을 것으로 판단된다.


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