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유방의 침윤성 관상암종에서 pRb, p16, cyclin D1 및 Cyclin E의 발현과 예후 인자와의 상관관계 원문보기
Expression of pRb, p16, cyclin D1 and Cyclin E in infiltrating ductal carcinoma of the breast and their correlation with prognostic factors

  • 저자

    허혜경

  • 학위수여기관

    東亞大學校 大學院

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    의학과

  • 지도교수

  • 발행년도

    2000

  • 총페이지

    v, 27p.

  • 키워드

    유방암 침윤성 관상암종 pRb p16 cyclin D1 Cyclin E;

  • 언어

    kor

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T10065669&outLink=K  

  • 초록

    본 연구자는 유방의 침윤성 관상암종 조직에서 세포주기 중 G1 진행 및 G1/S 전이기를 조절하는 pRb, p16, cyclin D1 및 cyclin E 단백 발현을 면역조직화학적 염색을 시행하여 관찰하고, 이들의 발현과 유방암종의 기존예후 인자들과의 상관관계를 조사하여 이들 단백이 예후 추정 인자로서의 가치가 있는지를 알아보고 또한 세포주기 조절인자들의 발현빈도를 상호 비교하여 유방의 관상암종 발생과 진행에 있어서 이들의 역할과 상호관계를 추정하고자 본 연구를 시행하였다. 1990년부터 1995년까지 동아의료원에서 유방절제술을 시행한 73예의 침윤성 관상암종 조직에서 세포주기 조절인자인 pRb, p16, cyclin Dl 및 cyclin E의 단백 발현에 대한 면역조직화학적 염색을 시행하였다. 발현의 양성 판정은 pRb와 p16은 종양조직 전반에 걸쳐 확실한 핵염색이 확인되는 경우를 양성으로 하였고, cyclin D1과 cyclin E는 종양세포의 5% 이상에서 핵이 염색되면 양성으로 하였다. 결과는 아래와 같다. 1. pRb는 64.7% (68예 중 44예), p16은 24.6% (61예 중 15예), cyclin D1은 43.8% (73예 중 32예), cyclin E는 61.6% (73예 중 45예)에서 각각 양성발현을 보였다. 2. Cyclin D1, p16, pRb 및 cyclin E 발현빈도는 종양의 크기, 림프절 전이 유무, 병기, 조직학적 등급 및 ER과 PR의 발현과 통계학적으로 유의한 상관관계를 보이지 않았다(p>0.05). 3. pRb와 p16 발현간의 상관관계는 pRb 양성인 38예 중 33예 (86.8%)가 p16 음성을 보였고, p16 양성인 15예 중 10예 (66.7%)가 pRb 음성을 보여 통계학적으로 유의한 역비례관계가 관찰되었다(p=0.002). 4. Cyclin D1과 cyclin E 발현간의 상관관계는 cyclin D1 양성인 32예 중 25예 (78.1%)가 cyclin E도 양성이었고, cyclin E 양성인 45예중 25예(55.6%)가 cyclin D1도 양성을 보여 통계학적으로 유의한 비례관계가 관찰되었다(p=0.010). 본 연구에서는 유방 관상암종에서 pRb, p16, cyclin D1 및 cyclin E 단백의 발현이상이 관찰되었고, 이들 세포주기 조절인자의 발현빈도는 종양의 크기, 림프절 전이 유무, 병기, 조직학적 등급, 및 ER과 PR의 발현과 통계학적으로 유의한 상관관계를 보이지 않았다. pRb가 p16과 역비례하여 발현이 높은 빈도로 관찰되어 상승된 G1/S 전이가 유방 관상암종의 발생기전에 중요한 경로임을 시사하였다. 또한 적은 증례이기는 하지만 cyclin D1/pRb/p16 경로는 불활성화되고 p16이 양성인 종양에서 cyclin E의 과발현을 보이는 유방 관상암종의 예들은 유방암의 발생에 있어서 cyclin E에 의하여 조절되는 또 하나의 다른 경로에 의한 발암기전의 가능성을 제시하였다.


    The immunohistochemical stains for pRb, p16, cyclin D1 and cyclin E were performed in 73 cases of infiltrating ductal carcinomas of the breast obtained from 1990 to 1995 in Dong-A Medical Center. Correlation between their expression rates and clinicopathologic parameters and relationships between their expressions were done to evaluate the role of cell cycle regulators in tumorigenesis and their values as prognostic factors. The results were as follows; 1. pRb, p16, cyclin D1 and cyclin E were positive in 64.7% (44/68 cases), 24.6% (15/61 cases), 43.8% (32/73 cases) and 61.6% (45/73 cases), respectively. 2. The expressions of pRb, p16, cyclin D1 and cyclin E were not significantly associated with clinicopathologic prognostic factors, such as tumor size, nodal status, stage, histologic grade and expressions of ER and PR(p>0.05). 3. Thirty three out of 38 cases with p16-negative reaction were pRb positive, while 10 out of 15 cases with pRb-negative reaction were p16 positive. There was a significant inverse relationship between pRb and p16 expressions (p=0.002). 4. Twenty five out of 32 cases with cyclin E-positive reaction were cyclin D1-positive, 25 out of 45 cases with cyclin D1-positive reaction were cyclin E-positive. A statistically significant association was observed between cyclin D1 and cyclin E expressions (p=0.010). In summary, abnormal expressions of pRb, p16, cyclin D1 and cyclin E were noted in breast ductal carcinomas, but their expression rates were not significantly associated with clinicopathologic prognostic factors, such as tumor size, nodal status, stage, histologic grade and expressions of ER and PR. The inverse correlation between pRb and p16 expression may represent one of the important mechanism in tumorigenesis. Overexpression of cyclin E in a few cases which also overexpress p16 might provide another mechanism of breast cancer development in addition to the dominant cyclin D1/p16/pRb pathway.


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