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Cytoprotective actions of clusterin on beta cells in the clusterin deficient (CLU-KO) and transgenic mice (CLU-TG) models 원문보기

  • 저자

    김은호

  • 학위수여기관

    고려대학교

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    의학과 분자.세포.발생생물학전공

  • 지도교수

    민본홍

  • 발행년도

    2004

  • 총페이지

    ⅱ, 59 p

  • 키워드

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T10070122&outLink=K  

  • 초록

    Clusterin은 이질이합체적인 당단백질이면서 다양한 조직에서 모호하게 발현 되었었고, 이 단백질의 생리학적 활성은 확실하게 밝혀지지 않았다. 이 당단백질은 세포사멸기전에 관련한다고 알려져 있는 반면에, 심지어 같은 조직에서 세포 보호기능을 가지고 있는 것으로 확인 되었다. 최근, 우리는 췌장의 알파 세포에서 clusterin이 발현한다는 것을 보고했고 그 당단백질의 췌장 조직에서 알과 세포 보호작용을 하는 다른 생물학적 작용 역시 보고했다. 이 논문에서, 우리는 췌장의 베타 세포에 clusterin이 과발현 되는 유전자 조작 마우스(CLU-TG)와 이 당단백질이 발현되지 않도록 유전자를 없앤 마우스(CLU-KO)를 가지고 췌장에 어떤 역할을 할 것인지 실험하였다. 과발현 시킨 clusterin은 역전사 중합효소 반응과 면역세포화학염색법을 사용하여 확인했다. 우리는 베타세포를 특이적으로 파괴시키는 streptozotocin (STZ)을 여러 번 낮은 농도로 CLU-TG 마우스에 주입하였지만, 당뇨병과 과혈당 현상을 관찰할 수 없었다. 이 마우스들의 췌장에 있는 섬들에서 인슐린을 분비하는 베타세포의 파괴 또는 손실 없이 정상적인 상태로 존재한다는 것을 증명했다. Clusterin 제거 시킨 마우스에서, 16개월이 되었을 때까지 외부형태의 이상한 점을 발견하지 못했다. 하지만 16개월 이상의 연령을 가진 Clusterin을 없앤 마우스들 중 소수에서 조금 놈은 과형당증상과 함께 손상 되어진 당내성을 관찰하게 되었다. 이 마우스들의 몸무게는 똑같이Clusterin을 없앤 모델의 한배에서 나온 다른 마우스들 보다 더 높았다. 게다가 흥미롭게도, 우리는 손상된 당내성을 보이는 비만인Clusterin을 없앤 마우스 췌장의 섬에서 인슐린염증 반응인 림프구의 심각한 침윤을 관찰했다. 이 논문의 결과로 췌장의 베타세포에서 Clusterin은 다양한 상해에 저항하여 세포를 보호하는 작용에 중요한 역할을 하고 Clusterin의 결핍은 베타세포의 세포사멸기전과 기능적으로 불안정적인 성향을 유발 시킨다고 제안한다.


    Clusterin is a heterodimeric glycoprotein and ubiquitously expressed in a variety of tissues, although its physiological actions has not been clearly elucidated. The glycoprotein has been known to be involved in apoptosis, whereas its cytoprotective action was ascertained even in the same tissue. Recently we reported clusterin expression in α cells and its diverse biological actions in pancreatic tissue including its β cell protection. In the present study, we examined the role of clusterin in pancreatic tissues using a transgenic mouse model with β cell-targeted overexpression of clusterin (CLU-TG), and the clusterin-deficient mice (CLU-KO). Overexpression of clusterin was confirmed by RT-PCR and immunocytochemistry. Diabetes and hyperglycemia were not developed in the CLU-TG mice by multiple and low dose injection of streptozotocin (MLDS). Pancreatic islets of these mice demonstrated a normal profile without destruction or loss of insulin-secreting β cells. In clusterin deficient mice, no specific phenotype was noted in young adult mice until 16 months. An impaired glucose tolerance (IGT) with mild hyperglycemia, however, was monitored in a sub-population of in CLU-KO over the age of 16 months. Body weight of these mice was significantly higher than the other littermates of the san]e clusterin knock out model. Interestingly, we found a severe infiltration of lymphocytes, a profile of insulitis, in pancreatic islets of the obese knock out mice showing IGT. The results of the present study suggest that the clusterin plays important roles in protection of β cells against various hazardous insults, and deficiency of clusterin leads to functional instability and apoptosis of the β cells.


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