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Proteomic Characterization of Rat Liver Exposed to 2,3,7,8-Tetrachlorobenzo-ρ-dioxin 원문보기

  • 저자

    이성한

  • 학위수여기관

    고려대학교 생명공학원

  • 학위구분

    국내박사

  • 학과

    생명공학과 의약생명공학전공

  • 지도교수

  • 발행년도

    2004

  • 총페이지

    ⅶ, 70p.

  • 키워드

    Proteomic Characterization Dioxin Rat Liver;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T10070407&outLink=K  

  • 초록

    다이옥신이란 polyhalogenated aromatic hydrocarbons의 일종으로, 비슷한 독성과 유사한 특성을 가진 여러 가지 화합물을 말한다. 이 중 가장 독성이 강한 것이 2, 3, 7, 8-tetrachlorobenzo-p-dioxin(일명 TCDD, 다이옥신) 이다. 다이옥신의 생물학적 반응에는 면역, 발육, 생식 기능 장애 그리고 독성 해독 효소의 증가 등이 알려져 있다. 그리고, 이러한 효소들을 이용한 다이옥신 검출시스템이 개발되고 있다. 본 연구의 목적은 TCDD를 실험 쥐에게 농도 별로 노출시켜, 2-dimensional electrophoresis를 이용하여 쥐 간에서 다이옥신에 특이적으로 발현하는 단백질을 탐색하고, ESI-Q-TOF MS/MS를 사용하여 규명하는 것이다. TCDD 투여 군을 크게 두 군으로 나누었는데, TCDD를 한번 투여한 단기간 고농도 노출군(1, 10, 20, 50 ㎍/kg body weight)과 한달동안 TCDD를 투여한 장기가 저농도 노출군(0.01, 0.1, 1, 2.5 ㎍/kg body weight)이다. 이 실험의 결과로서, 단기간 고농도 노출군과 장기간 고농도 노출군 모두에서 간의 무게가 유의적으로 증가하였다. 단기간 고농도 노출군에서 9개의 특이적으로 발현된 단백질을 발견하였고, 장기간 저농도 노출군에서 6개의 특이적으로 발현된 단백질을 발견하였다. 단기간 고농도 노출군에서 증가를 보인 apolipoprotein A-IV는 TCDD에 의해 유발되는 동맥경화와 lipid peroxidation을 방어하는 작용을 한다. 장기간 저농도 노출군에서 증가를 보인 transthyretin은 갑상선 호르몬을 뇌와 간 같은 표적 조직으로 이동시키는 역할을 한다. 또한 phosphoglycerate mutase는 TCDD에 의해 유도된 hyperthyroidism으로 인해 증가되었다고 증명하였다. 이 실험을 통해 발견된 단백질들은 다이옥신의 독성을 이해하는 데 도움이 된다고 사료된다.


    Dioxins are a class of polyhalogenated aromatic hydrocarbons that induce a wide spectrum of toxic responses in experimental animals. In this study, 2,3,7,8-tetrachlorobenzo-ρ-dioxin(TCDD) was exposed to two SD rat groups; one group for short-term exposure at a single dose of 1, 10, 20 and 50 ㎍/kg body weight(group 1) and the other for long-term exposure at daily-and-low dose of 0.01, 0.1, 1 and 2.5 ㎍/kg body weight(group 2) for a month. Two-dimensional electrophoresis(2-DE) was utilized to resolve the protein profile of rat liver exposed to TCDD at different doses. In the result of 2-DE of the group 1, two new-expressed spots and seven volume-increased spots were detected and identified by ESI-Q-TOF MS/MS; especially, proteasome subunit beta type 3 was increased in all doses. In addition, in the result of 2-DE of the group 2, six volume-increased spots were screened; particularly, histidine triad nucleotide binding protein was increased in both 0.1 ㎍/kg dose and 1 ㎍/kg dose. The identified proteins were reconfirmed using Western blot. Among the identified proteins, apolipoprotein A-IV may protect lipid peroxidation and atherosclerosis induced by TCDD exposure and the expression level of phosphoglycerate mutase increases due to hyperthyroidism induced by TCDD exposure.


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