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학위논문 상세정보

Photocleavable and solubility tunable linker for insoluble peptides 원문보기

  • 저자

    주천익

  • 학위수여기관

    고려대학교 대학원

  • 학위구분

    국내박사

  • 학과

    화학과

  • 지도교수

  • 발행년도

    2004

  • 총페이지

    94p.

  • 키워드

    Photocleavable Solubility tunable Insoluble peptides;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T10070413&outLink=K  

  • 초록

    β-아밀로이드(amyloid)는 알츠하이머병과 연관되어 신경계통의 질병을 일으키는 단백질로 널리 알려져 있으며 많은 연구가 진행되고 있다. 그러나, β-아밀로이드는 용해도가 낮고 회합(aggregation)하기 때문에 구조 및 생화학적 분석에 많은 어려움이 있다. 본 논문에서는 아밀로이드의 용해도를 증가시키고 회합에 의한 섬유화(fibrilization)를 억제시키는 동시에 광분해(photolysis)로 제거가 가능한 새로운 링커(linker)인 4, 5-(dimethoxymethylether)-2-nitrobenzaldehyde (L*)를 설계 합성하여 β-아밀로이드 34-42에 도입함으로써 이 링커의 유용성을 증명하였다. 이를 위해 Fmoc-Valine-OH와 Glycine methyl ester 아미노산 사이에 이 링커를 도입시킨 Fmoc-Val-(L*)-Gly-CO_(2)H를 합성하였다. 이 화합물은 고체상 합성을 통해 β-아밀로이드 34-42 펩타이드의 35와 38 사이에 도입되었다. 링커가 결합된 단백질은 용해도가 증가하며 섬유화가 억제됨을 관찰할 수 있었고, 또한 링커를 광분해로 완전히 제거하여 원래의 β-아밀로이드로 회복되는 것을 관찰할 수 있었다. 이 새로운 링커는 잘 녹지 않는 단백질의 용해도를 조절함으로써 구조 및 생화학 분석 연구에 폭 넓게 이용될 수 있을 것으로 기대된다.


    The amyloid β-protein has been widely known as cause variety neurodegenerative diseases and is widely studied. But, the amyloid β-protein difficult to study using various structural and biochemical methods due to bad solubility arising from their aggregation. In this paper, we designed and synthesized a novel linker 4, 5-(dimethoxylmethylether)-2-nitrobenzaldehyde(L*) which can increase solubility, by preventing association of proteins and at the same time can be removed linker by photolysis without special reagent and proved usefulness of this linker introducing to β-amyloid peptide 34-42. For this, we synthesized Fmoc-Val-(L*)-Gly-CO_(2)H which introduce this linker (L*) between Fmoc-Valine OH and Glycine methyl ester amino acid. The compound is combined between 35 and 38 in β-amyloid peptide 34-42 by the commercial solid-phases synthesis. The peptide, which is combined with liner (L*), could observe solubility increases and to control fibrilization of peptides. So, we could observe that recovered by native peptide removing perfectly linker by photolysis. The new linker is expected to use broadly in structural and biochemical research by regulating protein solubility.


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