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학위논문 상세정보

Regulation of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1(ASK1) by a Novel Protein 원문보기

  • 저자

    김광제

  • 학위수여기관

    고려대학교 생명공학원

  • 학위구분

    국내박사

  • 학과

    생명공학과 분자의과학 전공

  • 지도교수

  • 발행년도

    2004

  • 총페이지

    ⅲ, 39p.

  • 키워드

    Novel Protein Signal-Regulating Kinase;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T10074229&outLink=K  

  • 초록

    H5는 JIP1b를 이용하여 Yeast two hybrid 방법을 이용하여 찾아낸 C-, N-terminal 쪽에 각각 C-2 domain을 가진 40kDa의 새로운 단백질이다. JIP1b는 MAPK 신호전달 체계에서 scaffolding의 역할을 하는 단백질로 알려져 있다. 즉, MAPK Kinase Kinase(MAPKKK) 인 MLK3, MAPK Kinase(MAPKK) 인 MKK7 그리고 MAPK인 JNK1을 함께 연결함으로써 신호전달이 더욱 용이하게 일어나도록 돕는다. 이 H5 단백질은 MAPKKK 인 MLK3 이외의 또 다른 MAPKKK들과의 연관성을 조사하는 과정에서 ASK1과 관련되어 있음을 알게 되었다. 이 새로운 단백질인 H5는 MAPKKK인 ASK1과 상호작용하며, ASK1의 효소 활성 정도를 저해한다. 또한 H5는 ASK1의 아래 단계의 SEK1(MAPKK)과 JNK1(MAPK)의 효소 활성 정도 역시 저해한다. H5는 항상 활성화 되어 있다고 알려져 있는 ASK1의 △N 부분과 서로 상호작용 하는데, ASK1N 자체의 효소 활성 정도를 저해할 뿐만 아니라, ASK1N 에 의한 JNK1의 효소 활성 정도의 증가 역시 효과적으로 저해하였다. H5는 또한 ASK1과 그 기질인 SEK1과의 상호작용을 방해하였고, ASK1의 활성화에 중요한 역할을 하는 Thr845의자가 인산화를 저해하였다. 이것들이 ASK1의 효소 활성에 영향을 주는 것으로 보인다. 이로써 H5가 ASK1을 조절할 가능성이 높은 새로운 단백질인 것으로 생각된다.


    H5 is 40kDa protein that has two C-2 domains at each N-or C-terminus. Iisolate H5 protein as a binding partner of JIP1b using Yeast two hybrid methods. JIP1b is a scaffold protein that connects MAPK kinase kinase(MLK3), MAPK kinase(MKK7), and MAPK(JNK). JIP1b plays roles to connect MAPK signaling pathway more easily. For checking relation of H5 and another MAPKKK, Ifind ASK1 is related to H5. A novel protein H5 interacts with ASK1 and inhibits ASK1 kinase activity. Also, H5 inhibits ASK1 downstream kinase SEK1 and JNK1 activity. H5 can interact with active form of ASK1, ASK1△N and inhibit ASK1△N kinase activity. H5 also reduced ASK1△N induced JNK1 activity. H5 inhibited the interaction between ASK1 and SEK1 and decreased Thr845 auto-phosphorylation levels. It seems that this effect playsan important role at ASK1 kinase activity. So, H5 is a novel protein that regulates ASK1.


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