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학위논문 상세정보

사이토카인 리포터 시스템을 이용한 내재면역 활성 물질의 선별 원문보기
Cytokine reporter system as a tool to screen compounds that induce innate immune responses

  • 저자

    임우석

  • 학위수여기관

    세종대학교

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    생명공학과

  • 지도교수

  • 발행년도

    2005

  • 총페이지

    ⅶ, 42p.

  • 키워드

    cytokine reporter 사이토카인 innate immune 내재면역;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T10079185&outLink=K  

  • 초록

    사이토카인 인터루킨-12는 내재면역과 적응면역 사이를 잇는 중요한 역할을 한다. 인터루킨-12는 p35와 p40으로 이루어져 있다. 인터루킨-12와 유사한 인터루킨-23은 p19와 p40으로 이루어져 있으며 인터루킨-12와 유사한 기능을 가지고 있다. 인터루킨-12/23 p40은 박테리아의 Toll-like receptor 리간드에 의하여 자극을 받은 대식세포와 수지상세포에서 생성된다. 인터루킨-12와 -23의 생성과 이러한 사이토카인을 분비하는 세포를 생체 내에서 추적하는데 방법은 제한되어있다. 최근에, 형광마커를 이용하여 p40을 발현하는 세포를 추적할 수 있는 마우스 모델이 개발되었다. 이 마우스로부터 얻은 대식세포와 수지상세포는에서 충실히 p40이 유도되는 것을 형광을 이용하여 확인하였다. 여기서, 우리는 p40을 유도할 수 있는 바이오 화합물을 찾기 위하여 리포터마우스를 이용하였다. 수백 가지의 화합물을 선별하여, 인터루킨-12/23 p40 유전자의 발현을 유도하는 몇 개의 화합물을 찾았다. 이러한 화합물이 처리된 수지상세포에서 MHC class Ⅱ 와 보조자극인자가 유도되었고, 이것은 이러한 화합물들이 보강제로서 사용될 수도 있다는 것을 의미한다. 다음에, 후보 화합물의 표적이 되는 생체 내에 면역 세포들을 가지고 실험을 하였다. 우리의 사이토카인 리포터 시스템은 생체 외에서뿐만 아니라 생체 내에서도 인터루킨-12와 -23의 생성과 이러한 사이토카인을 분비하는 세포를 추적 할 수 있다. 이처럼 우리의 사이토카인 리포터 시스템은 면역자극 분자와 생체 내에서 표적이 되는 세포의 선별을 통하여 유용한 반응물임이 증명됐다.


    Cytokine interleukin (IL) 12 and 23 play critical roles in linking innate and adaptive immune responses. IL12 is a heterodimer consisting of p35 and p40 subunits. The IL12-like cytokine IL23 consists of p40 and p19 subunits and IL23 appears to have a very similar function to IL12. IL12/23 p40 is mainly induced in macrophages and dendritic cells (DCs) after stimulation by microbial Toll-like receptor (TLR) ligands. Methods to follow the production of IL12 and IL23 or the cells that produce them in vivo are limited. Recently, the mouse model to track p40-expressing cells with fluorescent reporters, yellow fluorescent protein (YFP), has been developed. Macrophages and DCs from these mice faithfully reported p40 induction using the fluorescent marker. Here we took advantage of these reporter mice to screen bio-compounds for p40-inducing activity. After screening hundreds of compounds, we found several extracts inducing IL12/23 p40 gene expression. Treatment of DCs with these extracts induced the expression of major histocompatibility complex (MHC) class Ⅱ and co-stimulatory molecules, which implies that these might be useful as adjuvants. Next, the in vivo target immune cells of candidate compounds were examined. Our cytokine reporter system tracks the production of IL12 and IL23 or the cells that produce them not only in vitro but also in vivo. Thus, our cytokine reporter system proved to be a valuable reagent for screening for immunostimulatory molecules and identification of target cells in vivo.


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