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Effect of Resveratrol on VEGF Secretion In ARPE-19 Cells 원문보기

  • 저자

    성혜민

  • 학위수여기관

    경상대학교 대학원

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    신경생물학과(학과간) 융합의과학

  • 지도교수

    강상수

  • 발행년도

    2014

  • 총페이지

    iii, 33 p.

  • 키워드

    neovascularization VEGF CXCR4 resveratrol ARPE-19 hypoxia;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T13534188&outLink=K  

  • 초록

    본 연구는 망막색소상피세포주 에서 VEGF 의 분비에 레스베라트롤이 미치는 영향과 신생혈관생성의 매카니즘을 밝히고자 하였다. 망막색소상피세포주에 CoCl2를 처리하여 화학적 저산소증을 유발시킨 뒤 단백질의 변화 양상을 확인해 보았다. CoCl2를 이용하여 화학적 저산소증을 유발하면 NF-κB의 인산화와 HIF-1α, CXCR4의 단백질 발현, VEGF 단백질의 분비가 증가한다. 이때 레스베라트롤을 함께 처리할 경우 NF-κB의 인산화와 HIF-1α, CXCR4의 단백질 발현과 더불어 VEGF 단백질의 분비 역시 효과적으로 감소하는 것을 확인하였다. 또한, VEGF 분비에 레스베라트롤이 미치는 영향을 좀 더 확실히 알아보기 위하여 HUVEC을 이용한 tube-formation assay를 수행하였다. 그 결과에서도 레스베라트롤에 의해 감소한 VEGF 분비가 tube-formation을 효과적으로 영향을 미치는 것을 확인하였다. NF-κB, CXCR4의 억제제와 CXCR4의 리간드를 처리하여 각 단백질 간의 상관관계와 이에 레스베라트롤이 미치는 영향 또한 확인하였다. 본 연구 결과들을 통해 눈에서 레스베라트롤이 NF-κB, CXCR4 그리고 VEGF 간의 상호작용에 효과적인 영향을 미칠 수 있는 것을 확인하였으며 이에 따라 레스베라트롤을 눈에서의 신생혈관생성 치료에 이용할 수 있는 가능성을 증명하였다.


    The present study aimed to reveal the effects of resveratrol (Res) on the vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion in ARPE-19 cells and mechanism of neovascularization. To this end, cobalt (II) chloride (CoCl2) was treated as a mimetics of hypoxia to ARPE-19 cells. CoCl2 treatment increased HIF-1α, CXCR4 protein levels, and VEGF secretion. A well known antioxidant, Res effectively blocked these increments as well as phospho-NF-κB, a upper stream activator of CXCR4. Furthermore, Res also suppressed VEGF secretion levels even SDF-1, ligand of CXCR4, treated inductive status. To confirm the effects of Res on the VEGF secretion from the ARPE-19 cells, human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) tube formation assay system was applied with conditioned medium. Res-treated conditioned medium clearly suppressed the tube formation compared to that of hypoxia-treated medium. This study demonstrated that Res inhibits hypoxia mimetics (CoCl2)-induced expression of VEGF in the ARPE-19 cells. Res suppressed CXCR4 expression through down-regulation of NF-κB phosphorylation. This suppression sequentially down-regulated secretion levels of VEGF.


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