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혈관신생억제제 ALS-L1023이 고지방식이 암컷 비만마우스에서 제2형 당뇨에 미치는 효과 : The effects of the angiogenesis inhibitor ALS-L1023 on type 2 diabetes mellitus in high fat diet-induced female obese mice 원문보기

  • 저자

    임혜숙

  • 학위수여기관

    목원대학교 대학원

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    생물학과

  • 지도교수

    윤미정

  • 발행년도

    2014

  • 총페이지

    102 p.

  • 키워드

    obesity type 2 diabetes mellitus ALS-L1023 High fat-diet;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T13534609&outLink=K  

  • 초록

    비만은 고지혈증, 심혈관계 질환 및 제2형 당뇨를 유발하는 중요한 위험인자이다. 또한 비만인구의 증가와 더불어 여러 종류의 대사증후군 유병률도 함께 증가하고 있다. 제1형 당뇨는 자가면역 과정의 결과로 인한 베타세포의 손상 때문에 발생하나, 제2형 당뇨는 복부비만과 연관성이 깊다. 비만으로 인한 대사증후군 중 하나인 제2형 당뇨는 인슐린 작용저하가 주요 원인이며 나아가 췌장 베타세포 사멸로 인한 인슐린의 분비 결함으로 인해 혈당이 높아지는 대사질환이다. 특히, 비만 및 대사질환은 난소호르몬의 유ž무에 따라 다르게 조절되는 것으로 알려져 있다. 따라서 본 연구에서는 난소 유ž무에 따라 암컷 C57BL/6J 마우스를 두 그룹으로 나눈 후 고지방식이를 섭취시킨 비만마우스에서 복부비만 치료제인 혈관신생억제제 ALS-L1023이 암컷마우스의 제2형 당뇨를 조절하는지 조사하고, 작용기전을 규명하고자 하였다. 1. 고지방식이 암컷 비만마우스 제2형 당뇨는 복부비만과 밀접하게 연관되어 있으며, 이는 제2형 당뇨에서 복부비만과 지방과다증의 중요성을 보여준다. 본 연구에서는 난소를 가진 고지방식이 암컷 비만 C57BL/6J 마우스에서 복부지방조직의 성장과 발달을 억제하는 혈관신생억제제 ALS-L1023의 제2형 당뇨 조절효과를 조사하였다. 1) 저지방식이 마우스와 비교하여 고지방식이를 섭취한 마우스는 몸무게, 지방조직 무게가 증가하였으나, ALS-L1023을 처리한 고지방식이 마우스에서는 몸무게, 지방조직 무게, 지방세포 크기가 감소되었다. 2) 고지방식이 마우스에서는 혈당과 인슐린의 증가를 통해 인슐린 저항성이 나타났으나 0.8% ALS-L1023 처리로 혈당과 인슐린 수준이 모두 감소되었다. 3) 고지방식이를 섭취한 비만마우스는 경구내당성이 손상되었으나 0.8% ALS-L1023을 처리한 고지방식이 마우스에서는 손상된 경구내당성이 개선되었다. 4) 고지방식이를 섭취한 비만마우스와 비교하여 0.8% ALS-L1023을 처리한 고지방식이 마우스에서 췌장의 형태가 개선되었으며, 췌장의 크기도 저지방식이 마우스의 췌장 크기로 감소되었다. 또한, ALS-L1023의 처리에 의해 췌장의 인슐린 양성반응 세포의 강도가 증가되었다. 5) 고지방식이 비만마우스와 비교하여 ALS-L1023이 처리된 고지방식이 비만마우스에서 췌장의 지질 축적이 감소되었으며, 지질생성유전자 (aP2, SREBP-1c, ACC)의 mRNA 수준이 감소되었다. 반면, 0.8% ALS-L1023을 처리한 고지방식이 비만마우스에서 지방산 β-산화 유전자 (MCAD, CPT-1, PPARα, AMPKα1, AMPKα2) 의 mRNA 수준이 증가되었다. 6) ALS-L1023이 처리된 고지방식이 비만마우스에서 췌장의 염증반응을 조사한 결과 고지방식이 비만마우스와 비교하여 비만세포가 감소되었으며, 염증성 유전자인 CD68의 mRNA 발현이 감소되었다. 7) ALS-L1023이 처리된 고지방식이 비만마우스에서 췌장의 섬유화를 조사한 결과 고지방식이 비만마우스와 비교하여 콜라겐 수준이 감소되었으며, 섬유생성 유전자 (α-SMA, collagen α1)의 mRNA 발현이 감소되었다. 8) 고지방식이 비만마우스와 비교하여 ALS-L1023이 처리된 고지방식이 마우스에서 췌장의 세포사멸 유도유전자 (p53)의 mRNA 수준이 감소된 반면, 췌장의 세포사멸 억제유전자 (Bcl-xL)의 mRNA 수준이 증가되었다. 2. 난소가 제거된 고지방식이 암컷 비만마우스 성호르몬인 에스트로겐은 몸무게, 체지방 분포, 당 대사와 인슐린 저항성을 조절하는 주요 조절인자이다. 폐경기 여성에서는 비만, 제2형 당뇨와 같은 대사증후군 위험성이 크게 증가하므로 난소를 제거한 C57BL/6J 마우스는 폐경기 여성의 동물모델로 적합하다. 따라서 본 연구는 폐경기 여성의 마우스 모델에서 비만과 관련된 대사증후군 중 하나인 제2형 당뇨에서 ALS-L1023의 작용을 규명하고자 하였다. 1) 고지방식이를 섭취한 난소제거 비만마우스는 몸무게와 지방조직 무게가 증가하였으나, 0.4% ALS-L1023을 처리한 고지방식이 난소제거 마우스에서는 몸무게와 지방조직 무게가 감소되었다. 그러나 0.8% ALS-L1023을 처리한 고지방식이 난소제거 비만마우스의 경우에는 몸무게와 지방조직 무게가 감소되지 않았다. 2) 고지방식이 난소제거 비만마우스와 비교하여 0.4%와 0.8% ALS-L1023을 처리한 고지방식이 난소제거 마우스에서는 지방세포 크기가 통계적으로 유의하게 감소되었다. 3) 고지방식이를 섭취한 난소제거 비만마우스와 비교하여 ALS-L1023을 처리한 고지방식이 난소제거 마우스에서는 혈청 인슐린 농도가 증가되었다. 4) 고지방식이 난소제거 비만마우스와 비교하여 ALS-L1023을 처리한 고지방식이 난소제거 마우스에서는 손상된 경구내당성이 개선되는 경향을 보여주었다. 5) 고지방식이 난소제거 비만마우스와 비교하여 ALS-L1023을 처리한 고지방식이 난소제거 마우스에서는 췌장의 형태와 크기가 개선되었으며, 췌장의 인슐린 양성반응 강도가 증가되었다. 6) 고지방식이 난소제거 비만마우스와 비교하여 ALS-L1023을 처리한 고지방식이 난소제거 마우스에서는 췌장의 지질 축적이 감소되었으며 0.8% ALS-L1023 처리마우스에서 지질생성유전자 (C/EBPα, aP2, SREBP-1c) 의 mRNA 수준이 감소되었다. 그러나 지방산


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