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학위논문 상세정보

Pyk2가 LPA에 의한 난소암 세포의 침윤에 미치는 영향 원문보기
Pyk2 mediates LPA-induced ovarian cancer cell invasion

  • 저자

    김정진

  • 학위수여기관

    건양대학교 대학원

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    의학과

  • 지도교수

    이회영

  • 발행년도

    2014

  • 총페이지

    64 p.

  • 키워드

    Pyk2 LPA 난소암 세포 침윤;

  • 언어

    kor

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T13535191&outLink=K  

  • 초록

    바이오 lipid인 LPA는 암세포의 이동과 침윤을 촉진하는 인자로 알려져 있다. 여러 연구에 의하면 LPA는 Rho/ROCK/NF-B signaling pathway를 통하여 암세포의 침윤과 proteolytic emzyme의 발현을 촉진시킨다는 결과를 보여주었다. 하지만, Rho가 어떻게 NF-B의 활성을 조절하는지에 대한 메커니즘은 밝혀지지 않았다. 또한 NF-B는 proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2)라고 하는 세포 부착과 관련된 효소를 통해서 활성화되어 inflammation을 조절한다고 알려져 있다. 그러나 암 전이와 관련되어서는 알려진 바가 없다. 본 연구는 암전이과 관련된 암세포의 침윤과 proteolytic emzyme의 발현에 Pyk2의 역할을 규명하고자 하였다. 먼저, LPA에 의한 Pyk2의 활성화를 확인하고, Rho/ROCK 억제제로 알려진 Y27632에 의해 LPA로 유도된 Pyk2의 phosphorylation이 억제됨을 확인 하였다. 이로서 LPA에 의한 Pyk2의 활성이 Rho/ROCK signaling pathway를 통하는 것을 확인하였다. 또한, Pyk2의 억제제로 알려진 AG17에 의해 NF-B 관련 인자인 p65의 활성은 억제되지만, AP1 관련 인자인 c-fos의 활성은 억제되지 않는 것을 확인 하였다. 이로써 LPA에 의한 Rho/ROCK/Pyk2 signaling의 downstream이 AP1이 아닌 NF-B를 통한다는 것을 확인할 수 있었다. Pyk2의 억제제인 AG17에 의하여 uPA와 MMP-9의 promoter의 활성이 조절될 뿐만 아니라 MMP-9의 activity도 조절되는 것을 zymography와 luciferase assay를 통하여 확인 하였다. 이러한 결과를 종합하면, LPA에 의한 Rho/ROCK 신호전달은 Pyk2를 통해 NF-B를 활성화 하여 MMP-9과 uPA등의 proteolytic emzyme의 발현을 증가 시킨는 것을 알수 있다. 이런 Pyk2의 역할을 확인함으로써 향후 난소암세포의 전이를 억제하는 표적 치료제 개발에 기여할 수 있을 것으로 본다.


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