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Apoptotic effect of Gallotannin in prostate cancer cells via caspase activation and MCl-1 inhibition 원문보기

  • 저자

    박은경

  • 학위수여기관

    경희대학교

  • 학위구분

    국내석사

  • 학과

    동서의학과

  • 지도교수

  • 발행년도

    2014

  • 총페이지

    30 p.

  • 키워드

    Gallotannin apoptosis cancer prostate MCl-1 Caspase;

  • 언어

    eng

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T13536594&outLink=K  

  • 초록

    타라 (Caesalpinia spinosa) , 붉나무(Rhus semialata), 오배자 나무(Quercus infectoria), 옻나무(Rhus coriaria)의 충영인 오배자에 함유된 Gallotannin은 항산화 항염증, 항균, 면역조절 그리고 항암효과와 같은 다양한 생물학적인 역활을 하는 것으로 알려져 있다. 그러나 아직까지 Gallotannin의 세포자연사멸 유도기전에 대해선 명확히 밝혀져 있지 않다. 따라서 DU145, PC-3, M2182전립선 암 세포에서 Mcl-1 신호전달과 관련된Gallotannin의 세포자연사멸 유도기전을 본 연구를 통해 규명하였다. Gallotannin은 세 가지 전립선 암 세포에서 농도에 의존하는 세포독성을 보였다. 또한, Gallotannin 은 세 가지 전립선 암 세포에서 세포자연사멸의 형태학적 특징을 보이고, TUNEL positive cell을 증가시키며, sub G1 농도를 증가시켰다. 그리고 Gallotannin은 세 가지 전립선 암 세포에서 PARP 분절을 야기하고, procaspase 9과 3의 발현을 감소시켰고, Mcl-1, Bcl-2, Bcl-xl과 같은 생존 유전자의 발현을 억제하였다. 역으로 세 가지 전립선 암 세포에서 Mcl-1의 과발현된 상태에서는 Gallotannin에 의한 PARP 분절과 sub G1 세포군 증가를 억제하는 것으로 나타났다. 이로써 본 연구를 통해 Gallotannin이 caspase 활성과 Mcl-1 저해를 통해 전립선 암세포주의 자연사멸을 유도함을 알 수 있다.


    Though Gallotannin contained in Caesalpinia spinosa, gallnuts of Rhus semialata, Quercus infectoria and Rhus coriaria was known to have multibiological activites such as antioxidant, antiinflammatory, antimicrobial, immunomudulatory and antitumor effects, the underlying apoptotic mechanism of Gallotannin is not fully understood so far. Thus, in the present study, the apoptotic mechanism of galloatannin was elucidated in DU145, PC-3 and M2182 prostate cancer cells in association with Mcl-1 signaling. Gallotannin exerted dose dependent cytotoxicity in three prostate cancer cells. Also, Gallotannin showed apoptotic morphological features, increased the number of TUNEL positive cells, and sub G1 accumulation in three prostate cancer cells. Consistently, Gallotannin cleaved PARP and attenuated the expression of procaspase 9 and 3 in three prostate cancer cells. Furthermore, Gallotannin attenuated the expression of survival genes such as Mcl-1, Bcl-2 and Bcl-XL in three prostate cancer cells. Interestingly, overexpression of Mcl-1 reversed the ability of Gallotannin to cleave PARP and increase sub G1 population in three prostate cancer cells. Taken together, our findings suggest that Gallotannin induces apoptosis in prostate cancer cells via caspase activation and Mcl-1 inhibition. Key Words: Gallotannin, prostate cancer cells, apoptosis, Mcl-1 overexpression.


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