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실리마린은 예쁜꼬마선충의 수명에 대해 호르메틱 용량반응을 보이며 단백독성을 줄여준다 원문보기

  • 초록

    큰엉컹퀴(milk thistle; Silybummarianum)의 씨앗과 열매에서 추출된 플라바논 (flavanone) 유도체인 실리마린은 임상에서 다양한 간질환 치료에 이용되고 있다. 최근에 간보호 효과 이외에 여러 다른 형태의 암, 고콜레스테롤혈증, 당뇨병, 골다공증, 화상, 패혈증, 파킨슨병, 알쯔하이머병과 같은 다양한 장기들과 병리현상에 대한 예방적, 치료적 그리고 재생효과들을 보인다는 연구결과들이 보고되고 있다. 하지만 실리마린의 이와 같은 다양한 효과들에도 불구하고 항노화효과에 대해선 현재까지 완전히 밝혀지지 않고 있다. 따라서 이 연구에서는 예쁜꼬마선충 동물모델을 이용하여 실리마린의 수명과 건강수명에 대한 효과를 알아보고 알쯔하이머병 발현형 예쁜꼬마선충을 이용하여 실리마린의 단백독성에 의한 마비에 대한 효과를 알아보고자 하였다. 이 연구에서 실리마린은 수명과 건강수명에 대하여 호르메틱 (hormetic) 용량반응으로 작용하였으며 알쯔하이머병 예쁜꼬마선충 모델인 CL4176에서 단백독성에 의한 마비를 줄인다는 결과를 얻었다. 즉, 수명과 건강수명에 있어 상대적으로 저 용량의 실리마린 (25 μM, 50 μM)은 예쁜꼬마선충의 평균수명을 대조군에 비해 각각 10.1%, 24.8% 늘렸지만 고용량 (100 μM)에선 오히려 9.8% 줄어들게 하였다. 또한 50 μM 용량의 실리마린은 산화적 스트레스에 대한 저항성을 증가시킴으로써 알쯔하이머병 예쁜꼬마선충의 마비를 지연시킴을 확인할 수 있었다. 이와 같은 결과에서 실리마린은 알쯔하이머병과 같은 노화와 관련된 질병들과 노화의 예방 및 치료에 있어 유용한 호르메틴 (hormetin)일 수 있어 이에 대한 좀 더 많은 연구가 이루어질 것을 제안한다.


    Silymarin, a flavanone derivative extracted from the seeds of the milk thistle Silybummarianum, ¬has been used for the treatment of liver diseases in clinical practice. Recently, in addition to its hepatoprotective effect, its preventive, protective and regenerative effects have been shown in various organs and pathologies including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease, sepsis, burns, osteoporosis, diabetes mellitus, hypercholesterolemia and many different types of cancer. In spite of these various potential effects of silymarin, its antiaging effect is not clearly understood so far. In this study, we discovered silymarin modulates the lifespan of wild type Caenorhabditis elegans in hormetic response and reduces proteotoxicity in CL4176, C. elegans model for AD. In wild type animals, we found that the mean lifespan of wild-type C. elegans treated with 25 μM and 50 μM silymarin was longer than that of control animals by 10.1%, 24.8%, respectively. However, the mean lifespan of wild-type C. elegans treated with 100 μM silymarin was shorter rather than that of control animals by 9.8%. CL4176, a transgenic animals expressing beta- amyloid (Aβ) (1-42), was treated with silymarin (50 μM), and the result showed delayed paralysis by enhancing resistance to oxidative stress. These results suggest that silymarin may be a useful hormetin and worth evaluating in mammals and potentially in humans in regard to prevention and treatment of aging and age-related diseases, such as AD.


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