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학위논문 상세정보

건강자원자에서 ticagrelor와 prasugrel의 약동학 및 항혈소판 작용 평가 원문보기

  • 저자

    김미조

  • 학위수여기관

    울산대학교

  • 학위구분

    국내박사

  • 학과

    의학과 임상약리학

  • 지도교수

    임형석

  • 발행년도

    2014

  • 총페이지

    80 p.

  • 키워드

  • 언어

    kor

  • 원문 URL

    http://www.riss.kr/link?id=T13540300&outLink=K  

  • 초록

    급성 관상동맥증후군 및 관상동맥중재술 후 clopidogrel 은 aspirin 과 병용하여 표준 치 료법으로 사용되고 있다. Ticagrelor 와 prasugrel 은 새로이 개발된 항혈소판 제제로서 clopidogrel 에 비해 빠르고 강력한 혈소판 응집 억제 효과를 가지고 있으며 대규모 임 상시험에서 clopidogrel 에 비해 우수한 효과를 입증하였다. 본 연구에서는 건강 자원 자를 대상으로 ticagrelor 와 prasugrel 를 단회 경구 투여하여 얻은 임상시험 자료로 두 약물의 약동-약력학 모델을 수립하여 항혈소판 작용을 평가하고자 하였다. 본 연구는 2 개의 임상시험을 바탕으로 하였다. Study A 에서는 건강자원자 12 명을 대상으로 1 기에는 ticagrlor 180 mg 를 단회 경구 투여하고 1 주 이상의 휴약기를 거쳐 2 기에는 4 명에게 prasugrel 60 mg 를, 8 명에게 prasugrel 30 mg 를 단회 경구 투여하였 다. Study B 에서는 건강자원자 8 명을 prasugrel 30 mg 또는 10 mg 투여군에 무작위로 배정하여 시험약을 단회 경구 투여하였다. 두 시험 모두 약동학 채혈은 투여 후 24 시 간까지 하였고 약력학 채혈은 Study A 는 투여 후 최소 24 시간, Study B 는 투여 후 72 시간까지 하였다. Light transmission aggregometry 로 20 μmol/L adenosine diphosphate 유도 후 최대 혈소판 응집도(maximal platelet aggregation, MPA)를 측정하였다. Ticagrelor 약동학 모델 은 Study A 에서 얻은 혈중 ticagrelor 및 활성대사체 ARC124910XX 의 농도 및 채혈 시각 자료를 사용하여 sequential fitting 방법으로 수립하 였다. Ticagrelor 는 well stirred model 과 transit compartment 이 포함된 2-구획 모델로, AR-C124910XX 는 1-구획 모델에 의해 약동학 특성이 잘 기술되었다. In vitro platelet aggregation 시험에서 수립한 ticagrelor 와 AR-C124910XX 약력학 모델을 차용하여 ticagrelor 약동학 모델과 연계하여 시뮬레이션을 통하여 MPA 예측값을 산출하였고 관측값에 부합함을 확인하였다. Prasugrel 약동학 모델은 Study A, B 에서 얻은 R-95913 혈중 농도 및 채혈 시각 자료 및 Study B 에서 얻은 R-138727 혈중 농도 및 채혈 시각 자료를 사용하여 sequential fitting 방법으로 수립하였다. R-95913, R-138727 의 약동학 특성은 3-구획 모델, R-138727 은 1-구획 모델로 잘 기술되었고 약력학 자료는 ligand-receptor association-dissociation model 로 잘 적합되었다. Monte Carlo simulation 으로 권장 용량으로 1 주일 간 투여 시 MPA 추이를 예측하였다. 본 연구의 ticagrelor , prasugrel 의 집단 약동-약력학 모델은 항혈소판 효과를 예측하는 데 활용될 수 있으며 추후 항혈소판 제제의 초기 개발 단계에서 조기에 약동학 특성뿐 만 아니라 약력학 특성을 파악하는 도구로서, 신약 개발 과정의 효율성을 높일 것으로 판단된다.


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