본문 바로가기
HOME> 논문 > 논문 검색상세

논문 상세정보

새로운 Platinum(II)Complex ([Pt(II)(cis-dach)(DPPP)].$(NO_3)_2$의 항암효과 및 신독성
In Vitro Antitumor Activity and Nephrotoxicity of the Novel Platinum(II) Coordination Complex Containing Cis-dach/Diphosphine

정지창    (경희대학교 의과대학 약리학교실   ); 임성빈    (경희대학교 의과대학 약리학교실   ); 박승준    (경희대학교 의과대학 약리학교실   ); 정주호    (경희대학교 의과대학 약리학교실   ); 고계창    (경희대학교 의과대학 약리학교실   ); 장성구    (경희대학교 의과대학 비뇨기과학교실   ); 노영수    (경희대학교 약학대학  );
  • 초록

    일부 malignant tumor에 Pt-complex의 임상 응용 과정에서 신장독성등의 심한 부작용이 문제점으로 지적되고 있다. 이 연구에서는 기존의 cisplatin보다 항암효과는 우수하면서, 부작용을 감소시킨 새로운 Pt complex의 개발에 역점을 두었다. 본 연구에서 합성한 Pt(II) complex는 carrier ligand로서 1,2-diaminocyclohexane(dach)을 사용하였고, leaving group으로는 diphosphine류인 1,3-bis (diphenylphosphine의 propane(DPPP) 을 도입하였으며, 물에 대한 용해도를 높이기 위해 dinitrate로 만들었다. 새로이 합성한 [Pt(II)(cia-dach)(DPPP)]. $(NO_3)_2$ 은 원소 분석, IR 및 $^{13}C-NMR$ 분석 data에 의하여 위의 물질임이 확인되었다. PC-1은 MTT assay method에 의한 항암활성 연구를 통하여 SKOV-3, OVCAR-3 human ovarian adenocarcinoma cells에서 항암효과가 인정되었으며, 이 항암효과는 대조 약물로 사용된 cisplatin과 유사하였다. PC-1은 토끼의 신세뇨관 세포와 인체의 신피질 세포를 이용한 cytotoxity 및 thymidine 섭취율과 인체 신피질 조직 배양을 이용한 glucose consumption 실험을 통하여 모두 cisplatin보다 신장독성이 현저히 감소되었다. 이상의 결과로 보아 Pt(II) complex는 carrier ligand와 leaving group의 선택에 따라 항암활성의 증가와 신독성의 감소를 일으키는 요인으로 보여지며, 이 연구에서 만들어진 새로운 Pt(II) complex는 앞으로 다각적인 검토를 거쳐 새로운 anticancer chemotherapeutic agent로 개발될 가능성이 있을 것으로 생각된다.


    Platinum coordination complexes are currently one of the most compounds used in the treatment of solid tumors. However, its use is limited by severe side effects such as nephrotoxicity. Our platinum-based drug discovery program is aimed at developing drugs capable of diminishing toxicity and broadening the clinical spectrum of activity of cisplatin. We synthesized new Pt(II) complex analogue containing 1,2-diaminocyclohexane (dach) as carrier ligand and 1,3-bis(diphenyl phosphino)propane (DPPP) as a leaving group. Furthermore, nitrate was added to improve the solubility. A new series of PC-1 [Pt(cis-dach) (DPPP)]. $2NO_3_2$ was synthesized and characterized by their elemental analysis and by various spectroscopic techniques [infrared (IR), $^{13}carbon$ nuclear magnetic resonance (NMR)]. PC-1 was demonstrated acceptable antitumor activity aganist SKOV -3, OVCAR-3 human ovarian adenocarcinomacells and significant activity as compared with that of cisplatin. The toxicity of PC-1 was found quite less than that of cisplatin using MTT, $[^3H]thymidine$ uptake and glucose consumption tests in rabbit proximal tubule cells, human kidney cortical cells and human renal cortical tissues. Based on these results, this novel platinum compound represent a valuable lead in the development of a new anticancer chemotherapeutic agent capable of improving antitumor activity and low toxicity.


  • 주제어

    Antitumor activity .   Nephrotoxicity .   Platinum coordination complex .   Human ovarian adenocarcinoma.  

 저자의 다른 논문

  • 정지창 (32)

    1. 1990 "Lidocaine에 의해 억제된 적출심방의 수축력에 대한 Glucose제거의 영향" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 26 (2): 121~126    
    2. 1992 "Bupivacaine에 의해 억제된 심근수축력에 대한 대사기질의 영향" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 28 (1): 41~48    
    3. 1993 "적출심장의 대사기질 이용에 대한 내인성 기질의 영향에 관한 연구" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 29 (1): 57~63    
    4. 1993 "${\beta}-Estradiol$이 토끼 근위 세뇨관 상피세포의 성장에 미치는 영향" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 29 (1): 73~83    
    5. 1993 "새로운 Platinum (II) Complex ([Pt (II)(trans-1-dach)(DPPP)] $(NO_3)_2$와 [Pt (II)(trans-1-dach)(DPPE)] $(NO_3)_2$의 항암효과 및 신독성에 관한연구" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 29 (2): 283~295    
    6. 1994 "신장 조직의 브라디키닌 결합부위 발현" 약학회지 = Yakhak hoeji 38 (5): 602~607    
    7. 1994 "Cholecystokinin에 의한 음식물 섭취 억제시 흰쥐 뇌내 Dopamine 함량에 대한 면역조직화학 및 생화학적 연구" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 30 (1): 39~48    
    8. 1994 "에칠렌디아민을 배위자로 한 백금(II) 착체의 합성과 항암효과" 藥劑學會誌 = Journal of Korean pharmaceutical sciences 24 (4): 245~250    
    9. 1994 "Angiotensin Il-Mediated Stimulation of Phospholipase D in Rabbit Kidney Proximal Tubule Cells" Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 17 (6): 405~410    
    10. 1994 "Bradykinin-Mediated Stimulation of Phospholipase D in Rabbit Kidney Proximal Tubule Cells" The journal of applied pharmacology : the official journal of the Korean Society of Applied Pharmacology 2 (1): 39~46    
  • Yim, Sung-Vin (16)

  • Park, Seung-Joon (13)

  • Chung, Joo-Ho (79)

  • 고계창 (14)

  • 장성구 (28)

  • 노영수 (42)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역

원문보기

무료다운로드
  • NDSL :
유료다운로드
  • 원문이 없습니다.

유료 다운로드의 경우 해당 사이트의 정책에 따라 신규 회원가입, 로그인, 유료 구매 등이 필요할 수 있습니다. 해당 사이트에서 발생하는 귀하의 모든 정보활동은 NDSL의 서비스 정책과 무관합니다.

원문복사신청을 하시면, 일부 해외 인쇄학술지의 경우 외국학술지지원센터(FRIC)에서
무료 원문복사 서비스를 제공합니다.

NDSL에서는 해당 원문을 복사서비스하고 있습니다. 위의 원문복사신청 또는 장바구니 담기를 통하여 원문복사서비스 이용이 가능합니다.

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠
이 논문과 함께 출판된 논문 + 더보기