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위선세포의 항산화 방어기전으로의 Nitric Oxide의 역할
Role of Nitric Oxide as an Antioxidant in the Defense of Gastric Cells

김혜영    (연세대학교 의과대학 약리학교실 및 소화기병연구소   ); 이은주    (연세대학교 의과대학 약리학교실 및 소화기병연구소   ); 김경환    (연세대학교 의과대학 약리학교실 및 소화기병연구소  );
  • 초록

    위점막은 위강내에서 생성되는 독성이 강한 활성산소종에 노출된다. Nitric oxide는 glutathione의 항상성을 유지시킴으로써 acetaminophen 유도 간독성에 대한 보호효과를 나타내었다. 본 연구는 hydrogen peroxide로 인한 위선세포 손상에 대한 nitric oxide의 작용을 규명하고자 하였다. Hydrogen peroxide는 ${\beta}-D-glucose$ 와 glucose oxidase의 반응에 의해 생성시켰으며, 위선세포에 L-arginine, $N^{G}-nitro-L-arginine$ methyl ester 및 $N^G-nitro-L-arginine$ 을 전처리 한 후, 세포외로 유리되는 지질과산화물 및 nitrite를 정량하고 세포내 glutathione 함량을 측정하였다. 결과로서, glucose/glucose oxidase를 처리한 경우 glucose oxidase 농도의존적으로 지질과산화물 생성은 증가되었으며, nitrite 유리 및 glutathione 함량은 감소되었다. NO synthase의 기질인 L-arginine 전처리시 glucose/glucose oxidase에 의한 지질과산화 및 nitrite 유리 증가와 세포내 glutathione 감소등이 방지되었다. $N^G-nitro-L-arginine$ methyl ester 및 $N^G-nitro-L-arginine$ 등 NO synthase 억제제들은 세포손상에 보호효과를 나타내지 않았다. 결론적으로 nitric oxide는 hydrogen peroxide로 인한 세포손상에 대한 보호효과가 없으며, 이는 지질과산화 반응 및 세포내 glutathione 고갈등을 억제시킴으로써 이루어진다고 사료된다.


    Gatric mucosa is exposed to toxic, reactive oxygen species generated within the lumen. Nitric oxide protected acetaminophen-induced hepatotoxicity by maintaining glutathione homeostasis. The present study examined the role of nitric oxide in mediating hydrogen peroxide - induced damage to gastric cells. Hydrogen peroxide was generated by glucose oxidase acting on ${\beta}-D-glucose$ . L-arginine, $N^G-nitro-L-arginine$ methyl ester, or $N^G-nitro-L-arginine$ were treated to the cells with glucose/glucose oxidase. Lipid peroxidation and nitrite release and cellular content of glutathione were determined. As a result, dose - dependent increase in lipid peroxide production as well as dose - dependent decrease in nitrite release and cellular glutathione content were observed in glucose/glucose oxidase - treated cells. Pretreatment of L-arginine, a substrate for nitric oxide synthase, prevented the increase of lipid peroxide production and the reduction of nitrite release as well as glutathione content. Inhibitors of nitric oxide synthase such as $N^G-nitro-L-arginine$ methyl ester and $N^G-nitro-L-arginine$ did not protect hydrogen peroxide - induced cell damage. In conclusion, nitric oxide protects gestric cells from hydrogen peroxide possibly by inhibiting lipid peroxidation and by preserving cellular glutathione stores.


  • 주제어

    Nitric oxide .   Antioxidant .   Gastric cells.  

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    10. 1995 "Hypoxia/Reoxygenation과 Acidosis가 위선세포에서 위산분비와 NO Synthase 활성에 미치는 영향" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 31 (1): 75~84    
  • 김경환 (40)

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