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NO 억제제가 허혈전처치의 심장 보호효과에 미치는 영향
Effect of Inhibitor of Nitric Oxide Synthesis on the Ischemic Reconditioning in Isolated Heart of Rat.

유호진    (조선대학교 의과대학 약리학 교실   ); 조은용    (조선대학교 의과대학 약리학 교실, 조선대학교 의과대학 흉부외과학 교실, 조선대학교 의과대학 해부학교실, 조선대학교 의과대학 생리학교실  );
  • 초록

    허혈전처치(ischemic preconditioniiIE)의 허혈심장 보호효과와 그 기전을 규명하기 위한 일환으로 citric oxide(HO)가 허혈전처치의 심보호 효과에 미치는 영향을 검토하였다. 흰쥐 적출심장의 Langendorrr관류표본에서 실험적인 허할(30분)-재관류(30분) 손상을 유도하였고, 허혈전처치는 재관류손상 유도 전에 5분 허혈 - 5분 재관류를 3회 반복하여 시행하였다. 허혈심근 손상의 지표로 심수축기능 세질효소 유출 및 미세형태학적 변화를, 그리고 HO 합성 억제제인 L-HAME 를 투여하여 허혈전처치와 비전처치 허혈-재관류 심장들에서 손상의 정도를 비교하였다. 그 결과 허혈- 재관류 심장에서 심기능의 저하및 세포질 유출이 현저하게 증가하였고 전자현미경상의 미세구조에서도 세포내 소기관 및 myofibril의 파괴가 관찰되 어 심근손상이 심함을 알 수 있었다. 허 혈-재관류에 의한 심 장손상은 허혈전처치를 시행한 허혈-재관류 심장에서는 현격하게 감소돼 심회복률이 77%로 증가하였 고 세포질유출도 현저하게 감소되었으며 미세소견에서도 세포구조가 비교적 잘 보존되었다. 허혈전처 치에 의한 심보호 효과에 NO가 관여하는지를 관찰하기 위하여 NO합성 억제제인 L-NAME를 투여하 여 허혈전처치를 시행하였다. 결과 L-UAME투여로 허혈전처치에 의하여 회복된 심기능 및 LDH유출 감소에 아무런 영향을 주지 않았고 허혈전처치에 의하여 비교적 잘 보존된 미세구조 역시 영향을 받지 않았다. 이상의 결과들로부터 허혈전처치는 세포수준에서 허혈심근의 재관류손상을 방지하며, NO합성의 증가가 횐쥐 적출 심장에서 허혈전처치에 의한 허혈심장 보호효과에 크게 기여하지 않을 것으로 사료되었다.


    The protective effect of'ischemic preconditioning'on ischemid-reperfusion injury of heart has been reported in various animal species. but without known mechAnism in detail, In An attempt to investigate the cardioprotective mechanism of ischemic preconditioning, we examined the effects of nitric oxide(UO) synthesis in preconditioned heart of rat The isolated hearts perfused by Langendorfr's method were ex- posed to 30min global ischemia followed by 30min reperfusion with oxygenated Krebs-Henseleit(K-H) sol- ution. Ischemic preconditioning was performed with three episodes of Sm n ischemia and Smin repeyfusion before the induction of prolong ischemia(30min)-reperfusion(30min). Ischemic preconditioning prevented the depression of cardiac function(left ventricular pressure .K heart rate) observed in the ischemia- reperfusion hearts and reduced the release of lactate dehydrogenase during the reperfusion period. On electromicroscopic pictures, myocardial ultrastructures wore relatively well preserved in isthemic preconditioned hearts. N6_nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME) an inhibitor of L-arginine citric oxide pathway, was infused at a rate O.Smllmin In a dose of 10mg kg-1 before the initial ischemic preconditioning. neither the protection of cardiac function nor the reduction of LDH releAse in ischemic preconditioning hearts was altered in the presence of added L-NAME On ultrastructural finding, the preservation of morphology in ischemic preconditioning heart was not change by the pretreatment of L-UAME. The failure of the WO synthesis inhibitor to reduce t e effect of ischemic preconditioning may be related to be species specific in that NO may allot be the trigger for ischemic preconditioning in rats.


  • 주제어

    nitric oxide .   myocardial protection .   reperfusion injury.  

  • 참고문헌 (25)

    1. Adenosine and AI selective agonists offer minimal protection against ischemic injury to isolated rat cardiomyocyles , Genote,C.E.;Armstrong,S.;Downey,J.M. , Cardiovasc. Res. / v.27,pp.1670-1676,
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    15. Four brief periods of myocardial ischemia cause no cumulative ATP loss or necrosis , Reimer,K.A.;Murry,C.E.;Yamsawa,I.;Hill,M.L.;Jennings,R.B. , Am J Physiol / v.251,pp.H1306-H1315,
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    22. The role of superoxide anion in the autoxidation of epineprine and a simple assay for superoxide dismutase , Miusra,H.P.;Fridovich,I. , J. Biol. Chem. / v.247,pp.3170-3175,
    23. Repeated episodes of brief ischemial 12 min do not produce a cumulative depletion of high energy phosphat compunds , Swain,J.L;Sabina,R.L.;Hines,J.J.(et al.) , Cardivase Res / v.18,pp.264-269,
    24. Ischemic preconditioning reduces infarct size in swine myocardium , Schott,R.J.;Rohmann,S.;Braun,E.R.;Schaper,W. , Circ. Res. / v.66,pp.1133-1142,
    25. The stunned myocardium : prolonged postischemic ventricular dysfunction , Braunwald,E.;Kloner,R.A. , Circulation / v.6,pp.1146-1149,
  • 이 논문을 인용한 문헌 (1)

    1. Cheon, Young-Jin ; Lee, In-Sung ; Kim, Yeon-Soo ; Choi, Young-Ho ; Kim, Kwang-Taik ; Kim, Hyoung-Mook ; Kim, Hark-Jei ; Lee, Gun 1998. "Effect of Global Ischemic Preconditioning After Cardioplegic Arrest -Langendorff Isolated Heart Study-" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery, 31(2): 95~101     

 저자의 다른 논문

  • 유호진 (11)

    1. 1989 "흰쥐 적출 부신에서 Metoclopramide의 Catecholamine 분비작용에 관한 연구" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 25 (1): 31~42    
    2. 1990 "소풍탕이 흰쥐의 혈압에 미치는 영향" 생약학회지 21 (2): 173~178    
    3. 1990 "Studies on the mechanism of the cardiovascular effect of intraventricular 5-hydroxytryptamine in rabbit" Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 13 (1): 55~63    
    4. 1996 "허혈전처치의 허혈심장 보호과정에서 Adenosine 및 Protein Kinase C의 역할" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 32 (1): 31~37    
    5. 1996 "Hydrocortisone이 적출 흰쥐 부신에서 Histamine의 카테콜아민 분비작용에 미치는 영향" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 32 (1): 83~91    
    6. 2002 "생약추출물의 Cytochrome P450 약물대사 효소계 저해활성" 생약학회지 33 (1): 35~41    
    7. 2004 "수종의 생약이 과산화수소에 의한 Hypoxanthine-guanine Phosphoribosyl Transferase (HPRT) 유전자 돌연변이 억제에 미치는 효과" 생약학회지 35 (1): 28~34    
    8. 2005 "Antioxidant Effect of Homogentisic Acid on Hydrogen Peroxide Induced Oxidative Stress in Human Lung Fibroblast Cells" Biotechnology and bioprocess engineering 10 (6): 556~563    
    9. 2012 "비만 마우스 간의 항산화시스템에 대한 바나듐 함유 제주지하수의 증강효과" 생명과학회지 = Journal of life science 22 (1): 1~6    
    10. 2012 "Antioxidant System-Inducing Effects of Jeju Ground Water in C57BL/6 Mice against Gamma-ray Radiation" Journal of applied biological chemistry 55 (1): 1~5    
  • 조은용 (3)

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