본문 바로가기
HOME> 논문 > 논문 검색상세

논문 상세정보

갑상선기능항진증 환자에서의 CYP2D6 동위효소와 N-Acetyltransferase 효소 활성도에 관한 연구
Phenotypic Activities of CYP2D6 and N-Acetyltransferase in Hyperthyroidism

고재준    (서울대학교 의과대학 내과학교실   ); 조보연    (서울대학교 의과대학 내과학교실   ); 이경훈    (인하대학 의과대학 약리학교실   ); 장인진    (서울대학교 의과대학 약리학교실 및 서울대학교병원 임상 약리실   ); 신상구    (서울대학교 의과대학 약리학교실 및 서울대학교병원 임상 약리실  );
  • 초록

    연구배경 : 산화대사과정에 관여하는 CYP2D6 동위효소에 의하여 약물이 체내에서 대사될때 유전적다형성을 보일 수 있으며 그 산화대사 과정의 차이에 의하여 poor metabolizer와 extensive metabolizer사이에 매우큰 차이를 보이며 poor metabolizer는 독성농도까지 상승하거나 extensive metabolizer는 치료농도에 도달하지 못하는 현상을 보일 수 있어 그 중요성이 강조되어 왔다. 갑상선기능항진증 환자의 치료에 사용되는 metoprolol은 cytochrome P-405 효소 중 CYP2D6 동위효소에 의해 산화대사된다. 따라서 본 연구에서는 갑상선기능항진증 환자군에 있어서 CYP2D6 동위효소의 활성도를 metoprolol을 표지약물로 측정하여 그 활성도를 관찰함으로써 갑상선기능항진증이 cytochrome P-450 효소계에 미치는 효과지표로 삼고자 하였다. 또한 Isoniazid(INH)를 또다른 표지 약물로 하여 간내의 포합대사반응의 변화를 검토 하고자 하였으며, 즉 N-acetyltransferase의 활성도 변화 가능성도 검토 하고자 하였다. 방 법: 갑상선기능항진증을 처음 진단 받은 여자 26명과 남자 4명의 환자(평균연령 $3.19{\pm}1.10$ )를 대상으로 하였다. 산화 CYP2D6 동위효소 대사능은 metoprolol 표지약물로 100mg을 경구투여 함으로써, Nacetyltransferase의 in vivo 활성도를 검색하기 위하여 isoniazid 400mg을 경구투여하였다. Metoprolol과 CYP2D6에 의한 그 산화대사물인 ${\alpha}-(OH)-Metoprolol$ 은 fluorescene detector를 이용한 HPLC 법으로 측정하였다. 요중의 isoniazid와 acetylisoniazid의 측정은 spectrophotometry 법으로 측정하였다. 결 과 : 갑상선기능항진증 환자군에서 CYP2D6의 대사능을 대변하는 $metoprolol/{\alpha}-(OH)-metoprolol$ 의 대사비의 평균치는 $2.32{\pm}2.93$ 으로써 정상인 56명의 $1.93{\pm}2.12$ 에 비해 통계학적으로 유의하게 증가 되어 있었다(p $0.52{\pm}0.23$ 의 대사비를 보였으며 slow acetylator는 $3.50{\pm}1.91$ 의 대사비를 보인반면, 갑상선기능항진증 환자군에서는 rapid acetylator는 $0.48{\pm}0.28$ 대사비를 보였으며 Slow acetylator는 $4.53{\pm}3.11$ 의 대사비를 나타내어 각군 간의 대사비는 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 slow acetylator의 빈도는 정상인 군에서 18.8% 갑상선기능항진증 환자군에서 16.6%으로 나타났으며 이러한 slow acetylator의 빈도는 통계적으로 유의하지 않았다(chi-square, p= 0.83 표 3.). 결 론: Metoprolol을 표지 약물로 측정한 CYP2D6 poor metabolizer는 정상인과 갑상선기능항진증 환자군 모두에서 관찰할 수 없었다. N-acetyltransferase의 활성도는 갑상선기능항진증 환자군과 정상 대조군 사이에 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 slow acetylator의 빈도는 정상인 군과 갑상선기능항진증 환자군에서 차이를 보이지 않았다.


    Background : The oxidation of lipophilic drugs was happened by cytochrome P-450IID6 (CYP2D6) isoenzyme in vivo. Genetic polymorphism of separetine/debrisoquine existed and the transmission type of CYP2D6 isoenzyme was autosomal recessive type. But there was no confirmative result of pharmacokinetics of beta adrenergic blocker in hyperthyroidism patients. The purpose of this study, the effects of hyperthyroidism to the distribution of CYP2D6 isoenzyme activity using metoprolol metabolic ratio and also to compare the frequencies of the slow acetylators in hyperthyroidism patients using the INH metabolic ratio. Methods : Metoprolol 100mg, isoniazid 400mg prescribed per oral for the 30 (male=4, female=26) newly diagnosed hyperthyroidism patients. Metoropolol and its metabolite were measured by HPLC and fluorescene detector and isoniazid and acetylisoniazid were measured by spectrophotomter. Results : The metabolic ratios of the metoprolol/alpha-(OH)-metoprolol in hyperthyroidism patients $(2.32{\pm}2.93,\;n=30)$ were significantly increased when compared with age and sex matched normal subjects $(1.93{\pm}2.12,\;n=56)$ , The incidence of slow acetylator phenotype is 16.6% $(MR=3.50{\pm}1.91)$ in 30 hyperthyroidism patients and 18.8% $(MR=4.53{\pm}3.11)$ in 56 normal subjects(chi-square, p=0.83). Conclusion : Poor metabolizer whose metop개lol matabolic ratio was more than 12.6 was not observed. No significant difference was observed between the activities of N-acetyltansferase in normal and hyperthyroidism patients.


  • 주제어

    Metoprolol .   Cytochrome P-450IID6 isoenzyme .   CYP2D6 .   Hyperthyroidism .   N-acetyltransferase.  

 저자의 다른 논문

  • 조보연 (56)

    1. 1975 "본태성고혈압(本態性高血壓)에서의 혈장(血漿) Renin 활성(活性)에 관(關)한 연구(硏究)" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 9 (1): 21~29    
    2. 1976 "한국형출혈열(韓國型出血熱)에서의 혈장(血漿) Renin 활성(活性)에 관(關)한 연구(硏究)" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 10 (1): 35~46    
    3. 1978 "갑상선암(甲狀腺癌)의 임상적(臨床的) 관찰(觀察)" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 12 (2): 33~40    
    4. 1980 "혈청(血淸) ferritin 측정(測定)의 정도관리(精度管理)에 관(關)한 고찰(考察)" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 14 (1): 9~16    
    5. 1980 "각종 갑상선질환(甲狀腺疾患)에서의 혈청(血淸) myoglobin 치(値)에 관(關)한 연구(硏究)" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 14 (2): 41~44    
    6. 1981 "$^{99m}$Tc-pyrophosphate를 이용한 장경색증의 진단에 관한 실험적 연구" 대한방사선의학회지 = Journal of the Korean Radiological Society 17 (1): 149~156    
    7. 1981 "임신 및 각종 갑상선질환에서 갑상선 기능 판정에 관한 연구 - 혈청유리 $T_4$의 진단적 의의에 관한 고찰 -" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 15 (1): 1~11    
    8. 1981 "악성종양의 임상적 병기에 따른 $^{99m}Tc-MDP$ 골주사의 비교관찰" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 15 (2): 1~9    
    9. 1981 "방사성동위원소정맥촬영술(放射性同位元素靜脈撮影術)의 진단적(診斷的) 의의(意義) - X-선정맥조영술(線靜脈造影術)과의 비교(比較) 연구(硏究) -" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 15 (2): 19~25    
    10. 1981 "방사면역측정(放射免疫測定)에서 방사성(放射性) 동위원소(同位元素) 표식법(標識法) 개발에 관한 연구(硏究) -제1편(第1編). Human Thyrotropin의 온화한 조건하 $^{125}I$-표지를 위한 새로운 방법-" 大韓核醫學會誌 = Korean journal of nuclear medicine 15 (2): 27~33    
  • 장인진 (88)

  • 신상구 (92)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역

원문보기

무료다운로드
  • 대한임상약리학회 : 저널
유료다운로드
  • 원문이 없습니다.

유료 다운로드의 경우 해당 사이트의 정책에 따라 신규 회원가입, 로그인, 유료 구매 등이 필요할 수 있습니다. 해당 사이트에서 발생하는 귀하의 모든 정보활동은 NDSL의 서비스 정책과 무관합니다.

원문복사신청을 하시면, 일부 해외 인쇄학술지의 경우 외국학술지지원센터(FRIC)에서
무료 원문복사 서비스를 제공합니다.

NDSL에서는 해당 원문을 복사서비스하고 있습니다. 위의 원문복사신청 또는 장바구니 담기를 통하여 원문복사서비스 이용이 가능합니다.

이 논문과 함께 출판된 논문 + 더보기