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해마절편의 허혈성 $K^+$ 축적에 대한 $K^+$채널 조절 약물의 작용
Effects of $K^+$ Channel Modulators on Extracellular $K^+$ Accumulation during Ischemia in the Rat Hippocampal Slice

최진규   (서울대학교 수의과대학 약리학교실UU0000691  ); 전보권   (고려대학교 의과대학 약리학교실UU0000159  ); 류판동   (서울대학교 수의과대학 약리학교실UU0000691  );
  • 초록

    Loss of synaptic transmission and accumulation of extracellular $K^+([K^+]_O)$ are the key features in ischemic brain damage. Here, we examined the effects of several $K^+$ channel modulators on the early ischemic changes in population spike (PS) and $[K^+]_o$ in the CA1 pyramidal layer of the rat hippocampal slice using electrophysiological techniques. After onset of anoxic aglycemia (AA), orthodromic field potentials decreased and disappeared in $3.3{\pm}0.22\;min$ $(mean{\pm}SEM,\;n=40)$ . The hypoxic injury potential (HIP), a transient recovery of PS appeared at $6.0{\pm}0.25\;min$ (n=40) in most slices during AA and lasted for $3.3{\pm}0.43\;min$ . $[K^+]_o$ increased initially at a rate of 0.43 mM/min (Phase 1) and later at a much faster rate (12.45 mM/min, Phase 2). The beginning of Phase 2 was invariably coincided with the disappearance of HIP. Among $K^+$ channel modulators tested such as 4-aminopyridine (0.03, 0.3 mM), tetraethylammonium (0.1 mM), NS1619 $(0.3{\sim}10\;{\mu}M)$ , niflumic acid (0.1 mM), glibenclamide $(40\;{\mu}M)$ , tolbutamide $(300\;{\mu}M)$ and pinacidil $(100\;{\mu}M)$ , only 4-aminopyridine (0.3 mM) induced slight increase of $[K^+]_o$ during Phase 1. However, none of the above agents modulated the pattern of Phase 2 in $[K^+]_o$ in response to AA. Taken together, the experimental data suggest that 4-aminopyridine-sensitive $K^+$ channels, large conductance $Ca^{2+}-activated$ $K^+$ channels and ATP-sensitive $K^+$ channels may not be the major contributors to the sudden increase of $[K^+]_o$ during the early stage of brain ischemia, suggesting the presence of other routes of $K^+$ efflux during brain ischemia.


  • 주제어

    Ischemia .   Extracellular $K^+$ .   Population spike .   Hippocampal slice .   $K^+$ channel .   4-aminopyridine .   NS-1619 .   Tetraethylammonium .   Glibenclamide.  

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  • 최진규 (2)

    1. 1994 "Ivermectin의 임상약리학" 대한수의사회지 = Journal of the Korean Veterinary Medical Association 30 (10): 588~591    
    2. 1995 "항생제에 있어서의 최근의 발달" 대한수의사회지 = Journal of the Korean Veterinary Medical Association 31 (11): 690~694    
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