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Influence of the Central Benzodiazepinergic System on Peripheral Cardiovascular Regulation

Koh, Jeong-Tae   (Departments of Pharmacology, Chonnam University College of Dentistry  ); Ju, Jeong-Min   (Departments of Pharmacology, Chonnam University Medical School  ); Shin, Dong-Ho   (Departments of Pharmacology, Chonnam University College of Veterinary Medicine  ); Cho, Han-Ho   (Departments of Pharmacology, Chonnam University, Medical School  ); Choi, Bong-Kyu   (College of Medicine, Wonkwang UniversityUU0001021  ); Kim, Jae-Ha   (Departments of Pharmacology, Chonnam University Medical School  );
  • 초록

    Diazepam is known to have cardiovascular depressive effects through a combined action on benzodiazepinergic receptor and the GABA receptor-chloride ion channel complex. Moreover, it is known that barbiturates also have some cardiovascular regulatory effects mediated by the central GABAergic system. Therefore, this study was undertaken to delineate the regulatory actions and interactions of these systems by measuring the responses of the cardiovascular system and renal nerve activity to muscimol, diazepam and pentobarbital, administered intracerebroventricularly in rabbits. When muscimol $(0.03{\sim}0.3\;{\mu}\;g/kg)$ , diazepam $(10{\sim}100\;{\mu}\;g/kg)$ and pentobarbital $(1{\sim}10\;{\mu}\;g/kg)$ were injected into the lateral ventricle of the rabbit brain, there were similar dose-dependent decreases in blood pressure (BP) and renal nerve activity (RNA). The relative potency of the three drugs in decreasing BP and RNA was muscimol > pentobarbital > diazepam. Muscimol and pentobarbital also decreased the heart rate in a dose-dependent manner; however, diazepam produced a trivial, dose-independent decrease in heart rate. Diazepam $(30\;{\mu}g/kg)$ augmented the effect of muscimol $(0.1\;{\mu}g/kg)$ in decreasing blood pressure and renal nerve activity, but pentobarbital $(3\;{\mu}g/kg)$ did not. Bicuculline $(0.5\;{\mu}g/kg)$ , a GABAergic receptor blocker, significantly attenuated the effect of muscimol in decreasing BP and RNA, either alone or with diazepam, and that of pentobarbital in decreasing BP and RNA, either alone or with muscimol. We inferred that the central benzodiazepinergic and barbiturate systems help regulate peripheral cardiovascular function by modulating the GABAergic system, which adjusts the output of the vasomotor center and hence controls peripheral sympathetic tone. Benzodiazepines more readily modulate the GABAergic system than barbiturates.


  • 주제어

    GABA .   Benzodiazeping .   Barbiturate .   Cardiovascular regulation .   Rabbit.  

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    2. 1992 "흰쥐 해마에서 Acetylcholine 유리에 미치는 $N^6-Cyclopentyladenosine$ 및 Forskolin의 영향" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 28 (2): 129~136    
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    4. 1993 "흰쥐 해마에서 Acetylcholine 유리에 미치는 Adenosine 및 Magnesium의 영향" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 29 (2): 175~182    
    5. 1994 "흰쥐 해마에서 Acetylcholine 유리에 미치는 Adenosine 수용체의 역할" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 30 (2): 145~152    
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    8. 1996 "흰쥐 해마에서 Norepinephrine 유리에 미치는 Adenosine Receptor의 Post-Receptor 기전에 관한 연구" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 32 (1): 1~11    
    9. 1996 "허혈이 유발된 흰쥐 해마에서 Acetylcholine 유리에 미치는 Adenosine 수용체의 역할" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 32 (2): 127~138    
    10. 1996 "허혈이 유발된 흰쥐 해마에서 Norepinephrine 유리에 미치는 Adenosine 수용체의 역할" The Korean journal of pharmacology : official journal of the Society of Pharmacology, Republic of Korea 32 (2): 139~150    

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