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새로운 백금 착체(II) 화합물의 흰쥐 혈장에서 대사체 확인
Identification of Major Metabolites of New Platinum(II) Complexes in Rats

김종환   (경희대학교 약학대학UU0001575  ); 조요나   (경희대학교 약학대학UU0001575  ); 노영수   (경희대학교 약학대학UU0001575  ); 서성훈   (경희대학교 약학대학UU0001575  ); 정지창   (경희대학교 의과대학UU0001575  ); 장성구   (경희대학교 의과대학UU0001575  ); 이규홍   (보령제약 중앙연구소CC0106702  ); 이주한   (보령제약 중앙연구소CC0106702  ); 이경태   (경희대학교 약학대학UU0001575  );
  • 초록

    KHPC-002 $[(trans-l-diaminocyclohexane-bis-l,2(diphenylphosphinoethane)platinum)\;{\cdot}2NO_3]$ and $KHPC-006[(cis-diaminocyclohexane-bis-1,2(diphenylphosphinoethane)platinum)\;{\cdot}2NO_3]$ were synthesized as candidates for third platinum antitumor agent. Before their pharmacokinetic study, we optimized the analytical condition with HPLC and identified the major metabolites in the rat plasma. HPLC analysis by $C_{18}$ reverse-phase column showed that standard peak of both compounds appeared rapidly at around 1 minutes, whereas metabolites of KHPC-002 and KHPC-006 which were extracted from plasma after single I.V. administration in rats or incubation for 24 hr at $37^{\circ}C$ showed retention time of $10{\sim}11$ minutes. These metabolites were identified as the major compound by Matrix Associated Laser Deposition/Ionization (MALDI), which only lose the 2 molecules of $NO_3$ . Based on these results, we suggest that the major metabolites of KHPC-002 and KHPC-006 were [trans-l-diamino-cyclohexane-bis-l,2(diphenylphosphinoethane)platinum] and [cis-diaminocyclohexane-bis-l.2(diphenylphosphinoethane)platinum], respectively.


  • 주제어

    Platinum complexes .   Metabolite .   MALDI .   HPLC .   Plasma.  

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