본문 바로가기
HOME> 논문 > 논문 검색상세

논문 상세정보

허혈성 척수 손상의 동물실험모델에서 Trimetazidine의 척수 보호효과
Protective Effects of Trimetazidine in a Rabbit Model of Transient Spinal Cord Ischemia

장운하   (성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 흉부외과UU0000759  ); 최주원   (성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 흉부외과UU0000759  ); 김미혜   (성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 흉부외과UU0000759  ); 오태윤   (성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 흉부외과UU0000759  ); 한진수   (삼성생명과학연구소 실험동물연구실CC0102064  ); 김종성   (삼성생명과학연구소 실험동물연구실CC0102064  ); 이수윤   (이화여자대학교 의과대학 의학과UU0001056  );
  • 초록

    배경: 흉부 및 흉복부 대동맥 수술시에 발생하는 척수의 허혈성 손상에 의한 신경학적 합병증은 발병 전의 예측이 어려울 뿐만 아니라 중증의 장애를 남기게 된다. 본 연구에서는 허혈성 심근 질환 치료에 쓰이고 있는 Trimetazidine(이하 TMZ)의 척수의 허혈성 손상에 대한 보호 효과를 동물실험모델에서 실험하였다. 대상 및 방법: 다 자란 New-Zealand White Rabbits 33마리를 대조군(Group 1, N-17)과 실험군(Group 2, N=16)으로 나누어 실험하였다. 수술은 대조군에서는 전신마취 후 정중개복하여 좌측 신동맥 기시 직하부위에서 복부대동맥을 혈관 점자로 30분간 폐쇄하여 척수 허혈을 유발하였으며, 실험군에서는 TMZ 3mg/kg을 대동맥 겸자전 투여하였다. 수술 2시간 후, 24시간 후, 48시간 후에 Modified Talrov scale에 의한 운동능력을 평가하였으며 술 후 48시간에 요천추부 척수를 적출하여 조직검사를 시행하였다. 결과: 대조군과 실험군에서 각각 7 마리(17마리 중 10마리 사망)와 11마리(16마리 중 5마리 사망)가 실험 종료가지 생존하여 척수 조직을 채취하였다. Modified Talrov scale은 대조군과 실험군에서 각각 수술 2시간 후 1.13 $\pm$ 1.25와 3.20 $\pm$ 0.77, 24시간 후 1.45 $\pm$ 1.57와 3.50 $\pm$ 0.76, 48시간 후 1.86 $\pm$ 1.86와 3.91 $\pm$ 0.30이었다(p $\leq$ 0.05). 척수의 조직학적 검사에서는 신경학적 결손이 큰 대조군(Group 1)의 척수조직에서 허혈성 손상이 더 심하게 일어난 것이 관찰되었다. 결론: TMZ은 동물실험에서 척수의 일과성 허혈성 손상에 대하여 통계적으로 유의한 척수 보호효과를 나타내었다.


    Paraplegia remains unresolved as the most dreaded operative complication with surgical treatment of descending thoracic and thoracoabdominal aortic diseases. In this study, the neuroprotective effect of trimetazidine that has been used clinically for ischemic heart disease was investigated in a rabbit spinal cord ischemia model. Material and Method: Thirty-three New Zealand white rabbits were randomized as follows: control group undergoing abdominal aortic occlusion but receiving no pharmacologic intervention(Group 1, n= 17); TMZ group(Group 2, n= 16) receiving 3 mg/kg trimetazidine intravenously before the occlusion of the aorta. Ischemia was induced by clamping the abdominal aorta just distal to the left renal artery for 30 minutes. Neurologic status was assessed at 2, 24, and 48 hours after the operation according to the modified Tarlov scale, then the lumbosacral spinal cord was processed for histopathologic examinations 48 hours after the final assessment. Result: The average motor function score was significantly higher in the TMZ group(3.20 $\pm$ 0.77 vs 1.13 $\pm$ 1.25 at 2 hours, 3.50 $\pm$ 0.76 vs 1.45 $\pm$ 1.57 at 24 hours, and 3.91 $\pm$ 0.30 vs 1.86 $\pm$ 1.86 at 48 hours after operation; p value $\leq$ 0.05). Histologic observations were correlated with the motor scores. Conclusion: The results suggested that trimetazidine reduced spinal cord injury during aortic clamping and that it may have clinical utility for the thoracoabdominal aortic surgery:


  • 주제어

    트리메타진 .   척수허혈 .   흉복부 대동맥.  

  • 참고문헌 (23)

    1. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. , Kantor PF;Lucien A;Kozak R;Lopaschuk GD. , Circ Res / v.86,pp.580-588,
    2. Spinal cord protection during surgical procedures on descending thoracic and throcoabdominal aorta: review of current techniques. , Gharagozloo F;Larson J;Dausmann MJ;Neville RF Jr. , Chest / v.109,pp.799-809,
    3. Limitation of infarct size by trimetazidine in the rabbit. , Noble MI;Belcher PR;Drake-Holland AJ. , Am J Cardiol / v.76,pp.41-44,
    4. Changes in intracellular sodium and pH during ischaemia-reperfusion are attenuated by trimetazidine. Comparison between low and zero-flow ischaemia. , El Banani H;Bernard M;Baetz D. , Cardiovasc Res / v.47,pp.688-696,
    5. An intraaortic solution trial to prevent spinal cord injury in a rabbit model , Tetik O;Islamoglu F;Yagdi T. , Eur J Vasc Endovasc Surg / v.22,pp.175-179,
    6. Is the cytoprotective effect of trimetazidine associated with lipid metabolism? , Sentex E;Sergiel JP;Lucien A;Grynberg A. , Am J Cardiol / v.82,pp.18-24,
    7. Effect of trimetazidine granules(Vastare 20mg) in platelet adhesiveness and aggregation in patients with ischemic heart disease. Response to exercise. , Higuchi H;Hayachi M;Sano I. , J Nissei Hosp / v.9,pp.89-95,
    8. Hypothermic retrograde venous perfusion with adenosine cools the spinal cord and reduces the risk of paraplegia after thoracic aortic clamping , Ross SD;Kern JA;Gangemi JJ. , J Thorac Cardovasc Surg / v.119,pp.588-595,
    9. Ischemic spinal cord injury induced by aortic cross-clamping: prevention by riluzole , Lang-Lazdunski L;Heurteaux C;Mignon A. , Eur J Cardiothorac Surg / v.18,pp.174-181,
    10. Protection of the spinal cord with pentobarbital and hypothermia , Shigeru K;Yutaka M;Masaki N. , Ann Thorac Surg / v.71,pp.1591-1595,
    11. 하행 대동맥류의 수술 , 최종범 , 제13차 대한흉부외과학회 춘계학술대회 초록집 / v.,pp.17-22,
    12. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. , Fabiani JN;Ponzio O;Emerit I. , J Cardiovasc Surg / v.32,pp.486-491,
    13. Antiischemic effect of trimetazidine: enzymatic and electric response in a model of in-vitro myocaardial ischemia. , Libersa C;Honore E;Adamantidis M;Rouet E;Dupuis B. , Carciovasc Drugs Ther / v.4,pp.808-809,
    14. Trimetazidine, a cellular anti-ischemic agent. , Harpey C;Clauser P;Labrid C;Freyria JL;Poirier JP , Cardiovasc Drug Rev / v.6,pp.292-312,
    15. Simultaneous assessment of the effects and trimetazidine on myocardium and coronary vasculature of the dog. , Yanagisawa T;Satoh K;Taira N. , Arch Int Pharmacodyn Ther / v.237,pp.316-328,
    16. Antioxidant properties of and antitischaemic agent; trimetazidine. , Clauser P;Harpey C. , Adv Exp Med Biol / v.264,pp.247-250,
    17. A201 Ti scintigraphic evidence of Trimetazidine-mediated improvement of coronary micorcirculation in patients with chronic stable angina. , Di Girolamo E;Potere F;Sabatini P. , J Am Coll Cardiol / v.409,pp.,
    18. Reappraisal of adjuncts to avoid ischemia in the treatment of aneurysms of descending thoracic aorta. , Crawford ES;Rubio PA. , J Thorac Cardiovasc Surg / v.33,pp.693-704,
    19. Prevention of reperfusion injury of the ischemic spinal cord: use of recombinant superoxide dismutase. , Lim KH;Connolly M;Rose D. , Ann Thorac Surg / v.42,pp.282-286,
    20. Measurement of troponin T to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting. , Tunerir B;Colak O;Alatas O;Besogul Y;Kural T;Aslan R. , Ann Thorac Surg / v.68,pp.2173-2176,
    21. Effects of trimetazidine on ischemic contracture in isolated perfused rat hearts. , Boucher FR;Hearse DJ;Opie LH. , J. Cardiovasc Pharmacol / v.24,pp.45-49,
    22. Trimetazidine-induced enhancement of myocardial glucose utilization in normal and ischemic myocardial tissue: an evaluation by position emission tomograhy. , Mody FV;Singh BN;Mohiuddin IH. , Am J Cardiol / v.82,pp.42-49,
    23. Protective effects of trimetazidine in transient spinal cord ischemia. , Baltalarli A;Coskun E;Ortac R;Onem G;Goksin I;Sirin BH. , Resp Exp Med / v.200,pp.43-51,

 저자의 다른 논문

  • 장운하 (14)

    1. 1999 "개심술에서 아프로티닌의 효과 (고용량 요법)" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 32 (4): 358~363    
    2. 2000 "폐의 원발성 수막종 -1예보고-" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 33 (2): 199~202    
    3. 2000 "일차성 자연기흉의 수술 방법에 따른 비용효용 비교" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 33 (11): 898~903    
    4. 2002 "상피내암종으로 발전한 Plummer - Vinson 증후군의 수술적 치험 - 1례 -" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 35 (6): 495~499    
    5. 2002 "종격동에서 발생한 Rosai-Dorfman 질병의 증례 - 1례 보고 -" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 35 (10): 768~772    
    6. 2006 "완전 거치형 정맥도관의 완전 절단" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 39 (12): 946~948    
    7. 2006 "비소세포성 폐암종의 CD44s 및 CD44v6의 발현에 대한 연구 -CD44의 발현에 대한 연구-" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 39 (1): 1~11    
    8. 2006 "협심증 증상을 동반한 심낭내 원발성 지방종" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 39 (4): 320~322    
    9. 2007 "동시 다발성 폐흡충증의 임상적 치험" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 40 (5): 380~383    
    10. 2007 "자연성 혈기흉의 임상 양상" 大韓胸部外科學會誌 = The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery 40 (9): 613~616    
  • 김미혜 (2)

  • Oh, Tae Yun (15)

  • 김종성 (4)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역

원문보기

무료다운로드
  • NDSL :
  • 대한흉부외과학회 : 저널
유료다운로드

유료 다운로드의 경우 해당 사이트의 정책에 따라 신규 회원가입, 로그인, 유료 구매 등이 필요할 수 있습니다. 해당 사이트에서 발생하는 귀하의 모든 정보활동은 NDSL의 서비스 정책과 무관합니다.

원문복사신청을 하시면, 일부 해외 인쇄학술지의 경우 외국학술지지원센터(FRIC)에서
무료 원문복사 서비스를 제공합니다.

NDSL에서는 해당 원문을 복사서비스하고 있습니다. 위의 원문복사신청 또는 장바구니 담기를 통하여 원문복사서비스 이용이 가능합니다.

이 논문과 함께 출판된 논문 + 더보기