본문 바로가기
HOME> 논문 > 논문 검색상세

논문 상세정보

Bulletin of the Korean Chemical Society v.25 no.12, 2004년, pp.1898 - 1906   피인용횟수: 1
본 등재정보는 저널의 등재정보를 참고하여 보여주는 베타서비스로 정확한 논문의 등재여부는 등재기관에 확인하시기 바랍니다.

Synthesis of Nonclassical Quinazolinone Antifolates as Thymidylate Synthase Inhibitors and Their Antitumor Activity In Vitro

Baek, Du-Jong   (Department of Chemistry, College of Natural Science, Sangmyung UniversityUU0000659  ); Kang, Tae-Beom   (Department of Chemistry, College of Natural Science, Sangmyung UniversityUU0000659  ); Kim, Hyun-Ju   (Research Laboratory, R & D Division, Choongwae Pharma Co.  );
  • 초록

    Nonclassical quinazolinone analogs I, II, and III, in which the glutamic acid moiety of the classical antifolates is substituted by phenylglycine, phenylalanine or aminobenzoic acid and their methyl esters, were synthesized and evaluated as lipophilic inhibitors of thymidylate synthase (TS). The target compounds were generally potent inhibitors of L. casei and human TS with $IC_{50}$ values within the narrow range of 0.2-10 ${\mu}$ M and 0.003-0.03 ${\mu}$ M, respectively. Further, most of the target compounds showed cytotoxicity against tumor cell lines of murine and human origin with $IC_{50}$ values of as low as 0.050 ${\mu}$ M. Substitution of another hydroxyl or carboxylic acid/ester group at the phenyl ring further increased the potency of TS inhibition and cell growth inhibition. Most effective were compounds If and Ic in which extra carboxylic acid/ester was present at the phenyl ring with nanomolar $IC_{50}$ values of 0.0044 and 0.0093 ${\mu}$ M against human TS and submicromolar cytotoxic growth inhibition against all four tumor cell lines.


  • 주제어

    Quinazolinone .   Nonclassical antifolates .   Thymidylate synthase inhibitors .   In vitro antitumor activity.  

  • 참고문헌 (20)

    1. Santi, D. V. J. Med. Chem. 1980, 23, 103. 
    2. Johnston, P. G.; Drake, J. C.; Steinberg, S. M.; Allegra, C. J.Biochem. Pharmacol. 1983, 45, 2483. 
    3. Newell, D. R.; Alison, D. L.; Calvert, A. H.; Harrap, K. R.;Jarman, M.; Jones, T. R.; Manteuffel-Cymborowska, M.;O'Connor, P. Cancer Treat. Rep. 1986, 70, 971. 
    4. Webber, S.; Bartlett, C. A.; Boritzki, T. J.; Hilliard, J. A.;Howland, E. F.; Johnston, A. L.; Kosa, M.; Margosiak, S. A.;Morse, C. A.; Shetty, B. A. Cancer Chemother. Pharmacol. 1996,37, 509. 
    5. Chakraborty, T. K.; Reddy, G. V.; Hussain, K. A. Tetrahedron Lett.1991, 32, 7597. 
    6. Wahba, A. J.; Friedkin, M. J. Biol. Chem. 1961, 236, PC11. 
    7. Walton, M. I.; Gibson, W.; Aherne, G. W.; Lawrence, N.;Stephens, T. C.; Smith, M. N.; Jackman, A. L. J. Pharmacol. Exp.Ther. 1996, 277, 909. 
    8. Calvert, A. H.; Alison, D. L.; Harland, S. J.; Robinson, B. A.;Jackman, A. L.; Jones, T. R.; Newell, D. R.; Siddik, Z. H.;Wiltshaw, E.; McElwain, T. J.; Smith, I. E.; Harrap, K. R. J. Clin.Oncol. 1986, 4, 1245. 
    9. Takemura, Y.; Jackman, A. L. Anti-Cancer Drugs 1997, 8, 3. 
    10. Jones, T. R.; Calvert, A. H.; Jackman, A. L.; Brown, S. J.; Jones,M.; Harrap, K. R. Europ. J. Cancer 1981, 17, 11. 
    11. Sikora, E.; Jackman, A. L.; Newell, D. R.; Calvert, A. H.Biochem. Pharmacol. 1988, 37, 4047. 
    12. Webber, S. E.; Bleckman, T. M.; Attard, J.; Deal, J. G.;Kathardekar, V.; Welsh, K. M.; Webber, S.; Janson, C. A.;Matthews, D. A.; Smith, W. W.; Freer, S. T.; Jordan, S. R.;Bacquet, R. J.; Howland, E. F.; Booth, C. L. J.; Ward, R. W.;Hermann, S. M.; White, J.; Morse, C. A.; Hilliard, J. A.; Bartlett,C. A. J. Med. Chem. 1993, 36, 733. 
    13. Lomax, M. I. S.; Greenberg, G. R. J. Biol. Chem. 1967, 242, 109. 
    14. Johnston, P. G.; Liang, C. M.; Henry, S.; Chabner, B. A.; Allegra,C. J. Cancer Res. 1991, 51, 6668. 
    15. Marsham, P. R.; Hughes, L. R.; Jackman, A. L.; Hayter, A. J.;Oldfield, J.; Wardleworth, J. M.; Bishop, J. A. M.; O'Connor, B.M.; Calvert, A. H. J. Med. Chem. 1991, 34, 1594. 
    16. Hardy, L. W.; Finer-Moore, J. S.; Montfort, W. R.; Jones, M. O.;Santi, D. V.; Stroud, R. M. Science 1987, 235, 449. 
    17. Jackman, A. L.; Kimbell, R.; Brown, M.; Brunton, L.; Harrap, K.R.; Wardleworth, J. M.; Boyle, F. T. Adv. Exp. Med. Biol. 1994,370, 185. 
    18. Rafi, I.; Taylor, G. A.; Balmanno, K.; Calvete, J. A.; Newell, D.R.; Lind, M. J.; Calvert, A. H. Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 1994,35, 306. 
    19. Mosmann, T. J. Immunol. Methods 1983, 65, 55. 
    20. Still, W. C.; Kahn, M.; Mitra, A. J. Org. Chem. 1978, 43, 2923. 
  • 이 논문을 인용한 문헌 (1)

    1. Baek Du-Jong 2005. "Synthesis of Lipophilic Benz[cd]indole Antifolates and Their Antitumor Activity In Vitro" 약학회지 = Yakhak hoeji, 49(1): 60~67     

 저자의 다른 논문

  • Baek, Du-Jong (11)

    1. 2001 "In Vivo Antitumor Efficacy of Cw252053, A Folate-based Thymidylate Synthase Inhibitor" Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 24 (4): 323~326    
    2. 2005 "지용성 Benz[cd]indole 엽산길항제의 합성 및 In Vitro 항암활성" 약학회지 = Yakhak hoeji 49 (1): 60~67    
    3. 2005 "Epi-xanthatin의 Side Chain 변환을 통한 새로운 반합성 유도체들의 합성 및 세포독성" 약학회지 = Yakhak hoeji 49 (1): 68~73    
    4. 2006 "Pd(CF3CO2)2 착화합물 촉매에 의한 방향족 탄소-수소 결합의 활성화 반응" 대한화학회지 = Journal of the Korean Chemical Society 50 (5): 369~373    
    5. 2006 "Oxidation of Dibenzyl Sulfide via an Oxygen Transfer from Palladium Nitrate" Bulletin of the Korean Chemical Society 27 (12): 2023~2027    
    6. 2006 "Dihydropyrrolo[3,4-f]quinazoline 엽산길항제의 합성 및 In Vitro 항암활성" 약학회지 = Yakhak hoeji 50 (4): 278~286    
    7. 2010 "시판 기능성식품으로부터의 실데나필 유도체 부정첨가물질의 분리 및 구조규명" 대한화학회지 = Journal of the Korean Chemical Society 54 (4): 443~446    
    8. 2010 "에피나스틴 항히스타민제의 합성법 개선" 대한화학회지 = Journal of the Korean Chemical Society 54 (4): 447~450    
    9. 2010 "시판 기능성식품으로부터의 타다라필 유도체 부정첨가물질의 분리 및 구조규명" 약학회지 = Yakhak hoeji 54 (4): 240~243    
    10. 2015 "광학 분할에 의한 (S)-(+)-Pranidipine의 제조방법" 대한화학회지 = Journal of the Korean Chemical Society 59 (6): 488~492    
  • 강태범 (19)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역

원문보기

무료다운로드
유료다운로드
  • 원문이 없습니다.

유료 다운로드의 경우 해당 사이트의 정책에 따라 신규 회원가입, 로그인, 유료 구매 등이 필요할 수 있습니다. 해당 사이트에서 발생하는 귀하의 모든 정보활동은 NDSL의 서비스 정책과 무관합니다.

원문복사신청을 하시면, 일부 해외 인쇄학술지의 경우 외국학술지지원센터(FRIC)에서
무료 원문복사 서비스를 제공합니다.

NDSL에서는 해당 원문을 복사서비스하고 있습니다. 위의 원문복사신청 또는 장바구니 담기를 통하여 원문복사서비스 이용이 가능합니다.

이 논문과 함께 출판된 논문 + 더보기