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생명과학회지 = Journal of life science v.15 no.6 = no.73, 2005년, pp.955 - 960  
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Helicobacter pylori에서 metronidazole 내성이 미치는 생물학적 영향
Biological Effect of Metronidazole Resistance in Helicobacter Pylori

이진혁    (울산대학교 의과대학 서울아산병원 소화기내과   ); 이선미    (울산대학교 의과대학 아산생명과학연구소   ); 남원희    (울산대학교 의과대학 아산생명과학연구소   ); 김은실    (울산대학교 의과대학 아산생명과학연구소   ); 김진호    (울산대학교 의과대학 서울아산병원 소화기내과   ); 강호영    (부산대학교 생명과학부   ); 정진용    (울산대학교 의과대학 아산생명과학연구소  );
  • 초록

    메트로니다졸은 인체 위장질환의 원인균인 헬리코박터 파일로리를 박별하기위해 처방하는 주요 약제이다 그러나 인체로부터 분리한 헬리코박터 파일로리 균주는 메트로니다졸에 내성을 가지는 경우가 일반적이며, 이러한 내성원인은 이 균주의 염색체 상에 존재하는 두 종류의 nitroreductase 유전자인 rdxA와frxA 유전자가 비활성화됨에 따라 유발된다. 본 연구에서는 헬리코박터 파일로리 균에서 rdxA 유전자에 변이를 도입하여 메트로니다졸에 내성을 가지는 균주를 구축하여, 메트로니다졸 내성이 균주에 미치는 생물학적 영향을 관찰하고자 하였다. In vitro상에서 메트로니다졸 내성균주는 대조균과 비교하여 exponential phase에서는 거의 차이 없이 증식하였으나 stationary phase에서는 빠르게 생육활성을 잃는 것을 관찰할 수 있었다. 또한 생쥐를 이용한 동물 실험에서 메트로니다졸 내성균주는 생쥐의 위장 내에서 서식하는 능력을 상실함을 알 수 있었다. 그러나 이러한 생육 활성을 회복시켜주는 compensate템 mutation을 가진 균주를 쉽게 얻을 수 있었으며 이 균주는 생쥐에 감염시키면 위장 내에서 서식하는 능력을 회복함을 알 수 있었다.


    Resistance to metronidazole, a key component of therapies against Helicobacter pylori, is common in clinical isolates. Resistance generally requires inactivation of rdxA (HP0954), and sometimes also frxA (HP0642), two related nitroreductase genes. Here we studied the effect of resistance to metronidazole on fitness of the gastric pathogen H. pylori. The effect of metronidazole resistance for H. pylori in culture was assessed first by looking at colonies formed by freshly constructed mutant derivatives of H. pylori strain 26695. Mutations resulting in metronidazole resistance caused premature death of H.pylori in stationary phase, but had no significant effect on early exponential growth. The effect of nitroreductase deficiencies on fitness in vivo was tested by infecting C57BL/6 mice with 1:1 mixtures of SS1 wild type and its isogenic metronidazole resistant derivatives. Inactivation of rdxA caused an inability to colonize mice in SS1 H. pylori strain. Derivatives of a metronidazole resistant strain that survived better in stationary phase, although remaining metronidazole resistant, could again colonize mice. In conclusion, metronidazole resistance diminishes H. pylori's fitness, but their costs can be suppressed by additional mutation.


  • 주제어

    Helicobacter pylori .   Metronidazole resistance .   rdxA .   frxA .   nitroreductase genes.  

  • 참고문헌 (17)

    1. Andersson, D. I. and B. R. Levin. 1999. The biological cost of antibiotic resistance. Curr Opin Microbiol. 2(5):489-93 
    2. Bjorkman, J. and D. I. Andersson. 2000. The cost of antibiotic resistance from a bacterial perspective. Drug Resist Updat. 3(4):237-245 
    3. Bjorkman, J., D. Hughes. and D. I. Andersson. 1998. Virulence of antibiotic-resistant Salmonella typhimurium. Proc Natl Acad Sci USA. 95(7):3949-53 
    4. Bjorkman, J., I. Nagaev, O. G. Berg, D. Hughes and D. I. Andersson. 2000. Effects of environment on compensatory mutations to ameliorate costs of antibiotic resistance. Science. 2000 287(5457):1479-82 
    5. Glupczynski, Y. 1998. Antimicrobial resistance in Helicobacter pylori: a global overview. Acta. Gastroenterol. Belg. 61:35736 
    6. Goodwin, A., D. Kersulyte, G. Sisson, S. J. O. Veldhuyzen van Zanten, D. E. Berg, and P. S. Hoffman. 1998. Metronidazole resistance in Helicobacter pylori is due to null mutations in a gene (rdxA) that encodes an oxygen-insensitive NADPH nitroreductase. Mol. Microbiol. 28:383-393 
    7. Jeong, J. Y., A. K. Mukhopadhyay, D. Dailidiene, Y. Wang, B. Velapatio. R. H. Gilman, A. J. Parkinson, G. B Nair, B. C. Y. Wong, S. K. Lam, R. Mistry, I. Segal, Y. Yuan, H. Gao, T. Alarcon, M. L. Brea, Y. Ito, D. Kersulyte, H.-K. Lee, Y. Gong, A. Goodwin, P. S. Hoffman, and D. E. Berg. 2000. Sequential inactivation of rdxA (HP0954) and frxA (HP0642) nitroreductase genes cause moderate and highlevel metronidazole resistance in Helicobacter pylori. J. Bacteriol. 182:5082-5090 
    8. Kersulyte, D., A. K. Mukhopadhyay, B. Velapati-o, W. W. Su, Z. J. Pan, C. Garcia, V. Hernandez, Y. Valdez, R. S. Mistry, R. H. Gilman, Y. Yuan, H. Gao, T. Alarcon, M. Lopez Brea, G. B. Nair, A. Chowdhury, S. Datta, M. Shirai, T. Nakazawa, R. Ally, I. Segal, B. C.Y. Wong, S. K. Lam, F. Olfat, T. Boren, L. Engstrand, O. Torres, R. Schneider, J. E. Thomas, S. Czinn, and D. E. Berg. 2000. Differences in Genotypes of Helicobacter pylori from Different Human Populations. J. Bacteriol. 182:3210-3218 
    9. Megraud, F., N. Lehn, T. Lind, E. Bayerdorffer, C. O'Morain, R. Spiller, P. Unge, S. Y. van Zanten, M. Wrangstadh, and C. F. Burman. 1999. Antimicrobial susceptibility testing of Helicobacter pyloriin a large multicenter trial: the MACH 2 study. Antimicrob. Agents Chemother. 43:2747-275 
    10. Miyaji, H., T. Azuma, S. Ito, H. Suto, Y. Ito, Y. Yamazaki, F. Sato, M. Hirai, M. Kuriyama, T. Kato and Y. Kohli. 1997. Susceptibility of Helicobacter pylori isolates to metronidazole, clarithromycin and amoxycillin in vitro and in clinical treatment in Japan. Aliment. Pharmacal. Ther. 11:1131-1136 
    11. Mukhopadhyay, A K., D. Kersulyte, J. Y. Jeong, S. Datta, Y. Ito, A Chowdhury, S. Chowdhury, A Santra, S. K. Bhattacharya, T. Azuma, G. B. Nair, and D. E.Berg. 2000. Distinctiveness of genotypes of Helicobacter pylori in Calcutta India. J. Bacteriol. 182:3219-3227 
    12. Mukhopadhyay A. K, J. Y. Jeong, D. Dailidiene, P. S. Hoffman and D. E. Berg. 2003. The fdxA ferredoxin gene can down-regulate frxA nitroreductase gene expression and is essential in many strains of Helicobacter pylori. J Bacteriol. 185(9):2927-2935 
    13. Raudonikiene. A, N. Zakharova, W. W. Su, J. Y. Jeong, L. Bryden, P. S. Hoffman, D. E. Berg, and K. Severinov. 1999. Helicobacter pyloriwith separate beta- and beta'-subunits of RNA polymerase is viable and can colonize conventional mice. Mol. Microbiol. 32:131-13 
    14. Tomb, J. F., O. White, A R. Kerlavage, R. A. Clayton, G. G. Sutton, R. D. Fleischmann, K. Ketchum, H. Klenk, S. Gill, B. Dougherty, K. Nelson, J. Quackenbush, L. Zhou, E. Kirkness, S. Peterson, B. Loftus, D. Richardson, R. Dodson, H. Khalak, A Glodek, K. McKenney, L. Fitzegerald, N. Lee,M. Adams, E. Hickey, D. Berg, J. Gocayne, T. Utterback, J. Peterson, J. Kelley, M. Cotton, J. Weidman, C. Fujii, C. Bowman, L. Watthey, E. Wallin, W. Hayes, M. Borodovsky, P. Karp, H. Smith, C. Fraser, and J. Venter. 1997. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature. 388:539-547????훿?씊匿??????考憺?憺?????샓?????ㄷ?돀???????????돐?잖 
    15. Jeong, J. Y., A. K. Mukhopadhyay, J, K. Akada, D. Dailidiene, P. S. Hoffman and D. E. Berg. 2001. Roles of FrxA and RdxA nitroreductases of Helicobacter pylori in susceptibility and resistance to metronidazole. J. Bact. 183:5155-5162 
    16. Seyler, R. W., J. W. Olson and R. J. Maier. 2001. Superoxide dismutase-deficient mutants of Helicobacter pylori are hypersensitive to oxidative stress and defective in host colonization. Infect Immun. 69(6):4034-40 
    17. Ching, C. K., K. P. Leung, R. W. H. Yung, S. K. Lam, B. C. Y. Wong, K. C. La, and C. L. Lai. 1996. Prevalence os metronidazole resistant Helicobacter pylori strains among Chinase peptic ulcer disease patients and normal controls in Hong Kong. Gut 38:675-67 

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