본문 바로가기
HOME> 논문 > 논문 검색상세

논문 상세정보

소세포폐암에서 Multidrug Resistance-1 유전자의 다형성과 Etoposide-cisplatin 항암화학요법 반응의 관계
The Relationship between MDR1 Polymorphisms and the Response to Etoposide/Cisplatin Combination Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer

손지웅    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 이신엽    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 이수정    (경북대학병원 암연구센터   ); 전효성    (경북대학병원 암연구센터   ); 이재희    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 박재형    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 김은진    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 강영모    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 이재태    (경북대학교 의과대학 핵의학교실   ); 차승익    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 김창호    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 정태훈    (경북대학교 의과대학 내과학교실   ); 박재용    (경북대학교 의과대학 내과학교실  );
  • 초록

    배경 및 목적 : Multidrug Resistance-1 (MDR1) 유전자는 다약제내성에 관여하는 P-glycoprotein을 암호화한다. MDR1 유전자의 다형성은 P-glycoprotein의 발현과 기능의 차이를 일으켜 항암화학요법 반응에 영향을 미칠 수 있을 것이다. 저자들은 소세포폐암 환자에서 MDR1 유전자의 다형성과 일배체형에 따른 항암화학요법에 대한 반응을 조사하였다. 대상 및 방법 : 경북대학병원에서 병리적으로 소세포폐암으로 진단받고 etoposide-cisplatin 항암화학요법을 받은 54명을 대상으로 하였다. 전혈 5cc에서 DNA를 추출하고 PCR-RFLP법을 통해 MDR1 유전자 엑손 21의 2677G>T 다형성과, 엑손 26의 3435C>T 다형성을 조사하고 다형성과 일배체형에 따른 항암화학요법의 반응을 조사하였다. 결 과 : 2677G>T 유전자형에 따른 항암화학요법의 반응은 유의한 차이가 없었다. 3435 CC 유전자형은 3435 CT+TT 형에 비해 치료 반응율이 유의하게 높았다 (P = 0.025). 유전자형 분석 결과와 일치되게 2677G/3435C 일배체형은 다른 일배체형에 비해 치료반응을 보이는 경우가 유의하게 많았다 (P = 0.015). 결 론 : 소세포폐암에서 MDR1 유전자의 2677G>T와 3435C>T 다형성 및 이들 다형성의 일배체형은 etoposide-cisplatin 항암화학요법의 반응을 예측할 수 있는 지표로 사용될 수 있을 것으로 생각된다.


  • 주제어

    MDR1 .   Polymorphisms .   Chemotherapy Response .   Small Cell Lung Cancer.  

  • 참고문헌 (30)

    1. Chen CJ, Chin JE, Ueda K, Clark DP, Pastan I, Gottesman MM, et al. Internal duplication and homology with bacterial transport proteins in the mdr1 (P-glycoprotein) gene from multidrug-resistant human cells. Cell 1986;47:381-9 
    2. Dean M, Rzhetsky A, Allikmets R. The human ATPbinding cassette (ABC) transporter superfamily. Genome Res 2001;11:1156-66 
    3. Stouch TR, Gudmundsson O. Progress in under. standing the structure-activity relationships of Pglycoprotein. Adv Drug Deliv Rev 2002;54:315-28 
    4. Holzmayer TA, Hilsenbeck S, von Hoff DD, Raninson IB. Clinical correlates of MDR1 (P-glycoprotein) gene expression in ovarian and small-cell lung carcinomas. J Natl Cancer Inst 1992;84:1486-91 
    5. Kroetz DL, Pauli-Magnus C, Hodges LM, Huang CC, Kawamoto M, Johns SJ, et al. Sequence diversity and haplotype structure in the human ABCB1 (MDR1, multidrug resistance transporter) gene. Pharmacogenetics 2003;13:481-94 
    6. Gerloff T, Schaefer M, Johne A, Oselin K, Meisel C, Cascorbi I, et al. MDR1 genotypes do not influence the absorption of a single oral dose of 1 mg digoxin in healthy white males. Br J Clin Pharmacol 2002;54:610-6 
    7. Tanabe M, Ieiri I, Nagata N, Inoue K, Ito S, Kanamori Y, et al. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene. J Pharmacol Exp Ther 2001;297:1137-43 
    8. Drozdzik M, Bialecka M, Mysliwiec K, Honczarenko K, Stankiewicz J, Sych Z. Polymorphism in the Pglycoprotein drug transporter MDR1 gene: a possible link between environmental and genetic factors in Parkinson's disease. Pharmacogenetics 2003;13:259-63 
    9. Park SH, Lee GY, Jeon HS, Lee SJ, Kim KM, Jang SS, et al. -93G$\rightarrow$A polymorphism of hMLH1 and risk of primary lung cancer. Int J Cancer 2004;112: 678-82 
    10. Simon GR, Wagner H. Small cell lung cancer. Chest 2003;123:259S-71S 
    11. Kawasaki M, Nakanishi Y, Kuwano K, Yatsunami J, Takayama K, Hara N. Immunohistochemically detected p53 and P-glycoprotein predict the response to chemotherapy in lung cancer. Eur J Cancer 1998; 34:1352-7 
    12. Mickley LA, Spengler BA, Knutsen TA, Biedler JL, Fojo T. Gene rearrangement: a novel mechanism for MDR-1 gene activation. J Clin Invest 1997;99:1947- 57 
    13. Siegsmund M, Brinkmann U, Schaffeler E, Weirich G, Schwab M, Eichelbaum M, et al. Association of the P-glycoprotein transporter MDR1(C3435T) poly. morphism with the susceptibility to renal epithelial tumors. J Am Soc Nephrol 2002;13:1847-54 
    14. Stephens M, Smith NJ, Donnelly P. A new statistical method for haplotype reconstruction from population data. Am J Hum Genet 2001;68:978-89 
    15. Marzolini C, Paus E, Buclin T, Kim RB. Polymor. phisms in human MDR1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 2004;75:13-33 
    16. Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O, Arnold HP, Brockmoller J, Johne A, et al. Functional polymor. phisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97:3473-8 
    17. Fromm MF. The influence of MDR1 polymorphisms on P-glycoprotein expression and function in humans. Adv Drug Deliv Rev 2002;54:1295-310 
    18. Nakamura T, Sakaeda T, Horinouchi M, Tamura T, Aoyama N, Shirakawa T, et al. Effect of the mutation (C3435T) at exon 26 of the MDR1 gene on expression level of MDR1 messenger ribonucleic acid in duodenal enterocytes of healthy Japanese subjects. Clin Pharmacol Ther 2002;71:297-303 
    19. Tang K, Ngoi SM, Gwee PC, Chua JM, Lee EJ, Chong SS, et al. Distinct haplotype profiles and strong linkage disequilibrium at the MDR1 multidrug transporter gene locus in three ethnic Asian po. pulations. Pharmacogenetics 2002;12:437-50 
    20. Illmer T, Schuler US, Thiede C, Schwarz UI, Kim RB, Gotthard S, et al. MDR1 gene polymorphisms affect therapy outcome in acute myeloid leukemia patients. Cancer Res 2002;62:4955-62 
    21. Elias AD. Small cell lung cancer: state-of-the-art therapy in 1996. Chest 1997;112:251S-8S 
    22. Hsia TC, Lin CC, Wang JJ, Ho ST, Kao A. Re. lationship between chemotherapy response of small cell lung cancer and P-glycoprotein or multidrug resistance-related protein expression. Lung 2002;180: 173-9 
    23. World Health Organization. WHO handbook for reporting results of cancer treatment, WHO offset publication no. 48. Geneva: World Health Organization; 1979 
    24. Kim RB, Leake BF, Choo EF, Dresser GK, Kubba SV, Schwarz UI, et al. Identification of functionally variant MDR1 alleles among European Americans and African Americans. Clin Pharmacol Ther 2001; 70:189-99 
    25. Campling BG, Young LC, Baer KA, Lam YM, Deeley RG, Cole SP, et al. Expression of the MRP and MDR1 multidrug resistance genes in small cell lung cancer. Clin Cancer Res 1997;3:115-22 
    26. Johne A, Kopke K, Gerloff T, Mai I, Rietbrock S, Meisel C, et al. Modulation of steady-state kinetics of digoxin by haplotypes of the P-glycoprotein MDR1 gene. Clin Pharmacol Ther 2002;72:584-94 
    27. Gottesman MM, Fojo T, Bates SE. Multidrug resistance in cancer: role of ATP-dependent transporters. Nat Rev Cancer 2002;2:48-58 
    28. Poupon MF, Arvelo F, Goguel AF, Bourgeois Y, Jacrot M, Hanania N, et al. Response of small-cell lung cancer xenografts to chemotherapy: multidrug resistance and direct clinical correlates. J Natl Cancer Inst 1993;85:2023-9 
    29. Lutterbach B, Sun D, Schuetz J, Hiebert SW. The MYND motif is required for repression of basal transcription from the multidrug resistance 1 pro. moter by the t(8;21) fusion protein. Mol Cell Biol 1998;18:3604-11 
    30. Nakayama M, Wada M, Harada T, Nagayama J, Kusaba H, Ohshima H, et al. Hypomethylation status of CpG sites at the promoter region and overexpression of the human MDR1 gene in acute myeloid leukemias. Blood 1998;92:4296-307 

 저자의 다른 논문

  • 이신엽 (9)

    1. 2003 "한국인 비흡연 여성에서 폐암의 유전적 감수성 표지자로서의 GSTT1 유전자형" 결핵 및 호흡기 질환 = Tuberculosis and respiratory diseases 54 (5): 485~494    
    2. 2003 "성인 익수 손상의 임상적 특성" 결핵 및 호흡기 질환 = Tuberculosis and respiratory diseases 55 (3): 287~296    
    3. 2004 "비소세포폐암에서의 종격동 림프절 종대의 분포" 결핵 및 호흡기 질환 = Tuberculosis and respiratory diseases 56 (6): 646~656    
    4. 2008 "면역적격환자에서 발생한 위막성 아스페르길루스 기관기관지염 1예" Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환 65 (5): 400~404    
    5. 2009 "기관지 Dieulafoy 질환에 의한 대량 객혈 1예" Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환 66 (1): 58~61    
    6. 2010 "온수욕조 폐 1예" Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환 68 (4): 236~239    
  • 이수정 (1)

  • 전효성 (7)

  • 김은진 (16)

  • 강영모 (5)

  • 이재태 (68)

  • Cha, Seung-Ick (51)

  • 김창호 (72)

  • 정태훈 (86)

  • 박재용 (156)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역

원문보기

무료다운로드
  • NDSL :
  • 대한결핵 및 호흡기학회 : 저널
유료다운로드

유료 다운로드의 경우 해당 사이트의 정책에 따라 신규 회원가입, 로그인, 유료 구매 등이 필요할 수 있습니다. 해당 사이트에서 발생하는 귀하의 모든 정보활동은 NDSL의 서비스 정책과 무관합니다.

원문복사신청을 하시면, 일부 해외 인쇄학술지의 경우 외국학술지지원센터(FRIC)에서
무료 원문복사 서비스를 제공합니다.

NDSL에서는 해당 원문을 복사서비스하고 있습니다. 위의 원문복사신청 또는 장바구니 담기를 통하여 원문복사서비스 이용이 가능합니다.

이 논문과 함께 출판된 논문 + 더보기