본문 바로가기
HOME> 논문 > 논문 검색상세

논문 상세정보

생명과학회지 = Journal of life science v.18 no.2 = no.94, 2008년, pp.180 - 186   피인용횟수: 1

PMA에 의해 유도된 cycooxygenase-2 활성에 대한 새로운 발효법에 의한 대두산물의 억제 효능
Inhibition of Phorbol 12-myristate-13-acetate Induced Cyclooxygenase-2 Activity by Three-step Fermented Soybeans

박철   (동의대학교 한의과대학 생화학교실 및 대학원 바이오물질제어학과(BK21)UU0000509  ); 이정옥   (경상대학교 농업생명과학대학 응용생명공학과UU0000114  ); 류충호   (경상대학교 농업생명과학대학 응용생명공학과UU0000114  ); 최영현   (동의대학교 한의과대학 생화학교실 및 대학원 바이오물질제어학과(BK21)UU0000509  );
  • 초록

    이상의 연구 결과에 의하면 U937 세포에서 FSB 및 TFS 모두 2 mg/ml의 농도에서 6시간까지는 세포증식에 아무런 영향을 미치지 못하였고 PMA 처리에 의해서도 세포증식에는 변화가 없었으며, 세포의 형태 및 핵의 형태도 PMA와 FSB 및 TFS의 처리에 의해서 아무런 변화가 나타나지 않았다. 그러나 COX-2의 발현의 정도는 PMA 처리에 의해서 증가하였고, 이렇게 증가한 COX-2는 FSB 및 TFS의 선처리에 의해서 효과적으로 억제되는 것으로 나타났다 또한 COX-2에 의해 생성되어 염증반응을 유발하며 세포분열이나 증식에 영향을 줌으로서 각종 질병의 유발과 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있는 $PGE_2$ 의 경우도 PMA처리에 의하여 증가하였으며 FSB 및 TFS 처리에 의해서 강하게 억제되었다. 특히 FSB에 비하여 TFS를 선처리하였을 경우 PMA에 의하여 과발현된 COX-2 및 $PGE_2$ 생성의 억제정도가 더 강하게 나타났다. 이러한 결과는 FSB 및 TFS의 항염증기전 해석을 위한 이해와 향후 지속적인 연구를 위한 귀중한 자료가 될 것으로 사료된다.


    In this study, we examined the effects of the fermented soybeans by Bacillus subtilis (FSB) and the novel three-step fermented soybeans (TFS) on the expression and activity of COX-2 in human leukemic U937 cell model. Treatment of phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) significantly induced pro-inflammatory mediators such as COX-2 expression and prostaglandin $E_2\;(PGE_2)$ production, whereas the levels of COX-1 remained unchanged. However, pre-treatment with FSB and TFS significantly attenuated the PMA-induced COX-2 protein as well as mRNA, which was associated with inhibition of $PGE_2$ production. Moreover, TFS exerts a much better inhibitory activity than FSB against PMA-induced activation of COX-2 and production of $PGE_2$ in U937 cells. Taken together, these findings provide important new insights into the possible molecular mechanisms of the anti-inflammatory activity of FSB and TFS.


  • 주제어

    Cyclooxygenase-2 .   prostaglandin $E_2$ .   fermented soybeans by Bacillus subtilis .   three-step fermented soybeans.  

  • 참고문헌 (29)

    1. Heuze-Vourc'h, N., M. Liu, H. Dalwadi, F. E. Baratelli, L. Zhu, L. Goodglick, M. Pold, S. Sharma, R. D. Ramirez, J. W. Shay, J. D. Minna, R. M. Strieter and S. M. Dubinett. 2005. IL-20, an anti-angiogenic cytokine that inhibits COX-2 expression. Biochem. Biophys. Res. Commun. 333, 470-475 
    2. Nieminen, R., S. Leinonen, A. Lahti, K. Vuolteenaho, U. Jalonen, H. Kankaanranta, M. B. Goldring and E. Moilanen. 2005. Inhibitors of mitogen-activated protein kinases downregulate COX-2 expression in human chondrocytes. Mediators Inflamm. 5, 249-255 
    3. Sawaoka, H., S. Tsuji, M. Tsujii, E. S. Gunawan, Y. Sasaki, S. Kawano and M. Hori. 1999. Cyclooxygenase inhibitors suppress angiogenesis and reduce tumor growth in vivo. Lab. Invest. 79, 1469-1477 
    4. Chen, P., Y. Cai, Z. G. Yang, R. Zhou, G. S. Zhang, F. Domann and X. Fang. 2006. Involvement of PKC, p38 MAPK and AP-2 in IL-1$\beta$-induced expression of cyclooxygenase- 2 in human pulmonary epithelial cells. Respirology 11, 18-23 
    5. Jin, D. Z., L. L. Yin, X. Q. Ji and X. Z. Zhu. 2006. Cryptotanshinone inhibits cyclooxygenase-2 enzyme activity but not its expression. Eur. J. Pharmacol. 549, 166-172 
    6. Lee, E., M. K. Choi, Y. J. Lee, J. L. Ku, K. H. Kim, J. S. Choi and S. J. Lim. 2006. $\alpha$-tocopheryl succinate, in contrast to $\alpha$-tocopherol and $\alpha$-tocopheryl acetate, inhibits prostaglandin E2 production in human lung epithelial cells. Carcinogenesis 27, 2308-2315 
    7. Koki, A., N. K. Khan, B. M. Woerner, A. J. Dannenberg, L. Olson, K. Seibert, D. Edwards, M. Hardy, P. Isakson and J. L. Masferrer. 2002. Cyclooxygenase-2 in human pathological disease. Adv. Exp. Med. Biol. 507, 177-184 
    8. Ke, J., X. Long, Y. Liu, Y. F. Zhang, J. Li, W. Fang and Q. G. Meng. 2007. Role of NF-$\kappa B$ in TNF-$\alpha$-induced COX-2 expression in synovial fibroblasts from human TMJ. J. Dent. Res. 86, 363-367 
    9. Johnson, A. C. 1996. Activation of epidermal growth factor receptor gene transcription by phorbol 12-myristate 13-acetate is mediated by activator protein 2. J. Biol. Chem. 271, 3033-3038 
    10. Kim, S. O., K. S. Chun, J. K. Kundu and Y. J. Surh. 2004. Inhibitory effects of [6]-gingerol on PMA-induced COX-2 expression and activation of NF- $\kappa B$ and p38 MAPK in mouse skin. Biofactors 21, 27-31 
    11. Brunelle, M., E. A. Sartin, L. G. Wolfe, J. Sirois and M. Dore. 2006. Cyclooxygenase-2 expression in normal and neoplastic canine mammary cell lines. Vet. Pathol. 43, 656-666 
    12. Johnson, K. R., K. P. Becker, M. M. Facchinetti, Y. A. Hannun and L. M. Obeid. 2005. PKC-dependent activation of sphingosine kinase 1 and translocation to the plasma membrane. Extracellular release of sphingosine-1-phosphate induced by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA). J. Biol. Chem. 277, 35257-35262 
    13. Soloff, M. S., D. L. Cook, Y. J. Jr, Jeng and G. D. Anderson. 2004. In situ analysis of interleukin-1-induced transcription of COX-2 and IL-8 in cultured human myometrial cells. Endocrinology 145, 1248-1254 
    14. Brown, J. R. and R. N. DuBois. 2004. Cyclooxygenase as a target in lung cancer. Clin. Cancer Res. 10, 4266s-4269s 
    15. Thun, M. J., S. J. Henley and C. Patrono. 2002. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs as anticancer agents: mechanistic, pharmacologic, and clinical issues. J. Natl. Cancer Inst. 94, 252-266 
    16. Seo, Y. J., M. S. Kwon, E. J. Shim, J. Y. Lee and H. W. Suh. 2006. The effects of phorbol 12-myristate 13-acetate, cholera toxin, prostaglandin E2 and norepinephrine on inducible nitric oxide synthase activation induced by lipopolysaccharide in C6 cells. Pharmacology 78, 178-184 
    17. Dempke, W., C. Rie, A. Grothey and H. J. Schmoll. 2001. Cyclooxygenase-2: a novel target for cancer chemotherapy? J. Cancer Res. Clin. Oncol. 127, 411-417 
    18. Balzary, R. W. and T. M. Cocks. 2006. Lipopolysaccharide induces epithelium- and prostaglandin E(2)-dependent relaxation of mouse isolated trachea through activation of cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2. J. Pharmacol. Exp. Ther. 317, 806-812 
    19. Tong, M., Y. Ding and H. H. Tai. 2006. Reciprocal regulation of cyclooxygenase-2 and 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase expression in A549 human lung adenocarcinoma cells. Carcinogenesis 27, 2170-2179 
    20. Lee, J. O., M. H. Park, Y. H. Choi, Y. L. Ha and C. H. Ryu. 2007. New fermentation technique for complete digestion of soybean protein. J. Microbiol. Biotechn. 17, 1904-1907     
    21. Parekh, D. B., W. Ziegler and P. J. Parker. 2000. Multiple pathways control protein kinase C phosphorylation. EMBO J. 19, 496-503 
    22. Basta, S., S. Knoetig, A. Summerfield and K. C. McCullough. 2001. Lipopolysaccharide and phorbol 12-myristate 13- acetate both impair monocyte differentiation, relating cellular function to virus susceptibility. Immunology 103, 488-497 
    23. FitzGerald, G. A. 2003. COX-2 and beyond: Approaches to prostaglandin inhibition in human disease. Nat. Rev. Drug Discov. 2, 879-890 
    24. Nishizuka, Y. 1995. Protein kinase C and lipid signaling for sustained cellular responses. FASEB J. 9, 484-496 
    25. Reno, F. and M. Cannas. 2005. Effect of prostaglandin E2 on PMA-induced macrophage differentiation. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 75, 13-24 
    26. Giercksky, K. E. 2001. COX-2 inhibition and prevention of cancer. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 15, 821-833 
    27. Herschman, H. R. 1996. Prostaglandin synthase 2. Biochim. Biophys. Acta. 1299, 125-40 
    28. Jiang, Y. J., B. Lu, P. C. Choy and G. M. Hatch. 2003. Regulation of cytosolic phospholipase A2, cyclooxygenase- 1 and -2 expression by PMA, TNF$\alpha$, LPS and M-CSF in human monocytes and macrophages. Mol. Cell Biochem. 246, 31-38 
    29. Yamamoto, Y. and R. B. Gaynor. 2001. Therapeutic potential of inhibition of the NF-$\kappa$B pathway in the treatment of inflammation and cancer. J. Clin. Invest. 107, 135-142 
  • 이 논문을 인용한 문헌 (1)

    1. Lee, Hye-Hyeon ; Park, Cheol ; Kim, Min-Jeong ; Seo, Min-Jeong ; Choi, Sung-Hyun ; Jeong, Yong-Kee ; Choi, Yung-Hyun 2010. "Inhibition of Cyclooxygenase-2 Activity and Prostaglandin E2 Production through Down-regulation of NF-κB Activity by the Extracts of Fermented Beans" 생명과학회지 = Journal of life science, 20(3): 388~395     

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역

원문보기

무료다운로드
유료다운로드

유료 다운로드의 경우 해당 사이트의 정책에 따라 신규 회원가입, 로그인, 유료 구매 등이 필요할 수 있습니다. 해당 사이트에서 발생하는 귀하의 모든 정보활동은 NDSL의 서비스 정책과 무관합니다.

원문복사신청을 하시면, 일부 해외 인쇄학술지의 경우 외국학술지지원센터(FRIC)에서
무료 원문복사 서비스를 제공합니다.

NDSL에서는 해당 원문을 복사서비스하고 있습니다. 위의 원문복사신청 또는 장바구니 담기를 통하여 원문복사서비스 이용이 가능합니다.

이 논문과 함께 출판된 논문 + 더보기