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Biochemistry v.56 no.2, 2017년, pp.411 - 420   SCI SCIE
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Secretagogin Is a Redox-Responsive Ca2+ Sensor

Khandelwal, Radhika (CSIR-Centre for Cellular and Molecular Biology (CCMB), Uppal Road, Hyderabad 500 007, ); Sharma, Anand Kumar ( CSIR-Centre for Cellular and Molecular Biology (CCMB), Uppal Road, Hyderabad 500 007, ); Chadalawada, Swathi ( CSIR-Centre for Cellular and Molecular Biology (CCMB), Uppal Road, Hyderabad 500 007, ); Sharma, Yogendra ( CSIR-Centre for Cellular and Molecular Biology (CCMB), Uppal Road, Hyderabad 500 007, );
  • 초록  

    Secretagogin (SCGN), a multifunctional, Ca 2+ binding, regulatory protein, known to regulate insulin release, has recently been implicated in the control of stress-related corticotropin-releasing hormone (CRH) secretion. Localization of SCGN to multiple intracellular (such as cytosol, nucleus, and endoplasmic reticulum) and extracellular sites appears to provide multifunctional capabilities; however, the structural elements conferring such a widespread cellular distribution to SCGN remain unidentified. We report that the spatial and functional attributes of SCGN plausibly originate from the interplay between Ca 2+ and its redox state. The mutation of selective Cys residues provides further insights into the origin and mode of redox responsiveness. In the reducing milieu, SCGN exhibits a higher affinity for Ca 2+ , and more stability than in the oxidizing environment, suggesting it is a redox-responsive Ca 2+ sensor protein, which is further supported by its response to dithiothreitol (reducing stress) in MIN6 cells. Our data provide a biophysical and biochemical explanation for the diverse localization of SCGN in the cellular scenario and beyond the cell. Graphic Abstract


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