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Infection and immunity v.85 no.2, 2017년, pp.e00653-16 - e00653-16   SCI SCIE
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A Nonsense Mutation in Mycobacterium marinum That Is Suppressible by a Novel Mechanism

Williams, Emily A. (Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana, USA ) ; Mba Medie, Felix (Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana, USA ) ; Bosserman, Rachel E. (Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana, USA ) ; Johnson, Benjamin K. (Department of Microbiology and Molecular Genetics, Michigan State University, East Lansing, Michigan, USA ) ; Reyna, Cristal (Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana, USA ) ; Ferrell, Micah J. (Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana, USA ) ; Champion, Matthew M. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana, USA ) ; Abramovitch, Robert B. (Department of Microbiology and Molecular Genetics, Michigan State University, East Lansing, Michigan, USA ) ; Champion, Patricia A. (Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana, USA ) ;
  • 초록  

    Mycobacterial pathogens use the ESAT-6 system 1 (Esx-1) exporter to promote virulence. Previously, we used gene disruption and complementation to conclude that the MMAR_0039 gene in Mycobacterium marinum is required to promote Esx-1 export. Here we applied molecular genetics, proteomics, and whole-genome sequencing to demonstrate that the MMAR_0039 gene is not required for Esx-1 secretion or virulence. These findings suggest that we initially observed an indirect mechanism of genetic complementation. We identified a spontaneous nonsense mutation in a known Esx-1-associated gene which causes a loss of Esx-1 activity. We show that the Esx-1 function was restored by nonsense suppression. Moreover, we identified a polar mutation in the ppsC gene which reduced cellular impermeability but did not impact cytotoxicity in macrophages. Our studies reveal insight into Esx-1 export, nonsense suppression, and cell envelope lipid biogenesis.


  • 주제어

    Esx-1 .   PDIM .   complementation .   mycobacteria .   nonsense suppression .   spontaneous mutation.  

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