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Biochemical pharmacology v.126, 2017년, pp.79 - 86  

Pharmacodynamics of S-dimethylarsino-glutathione, a putative metabolic intermediate of inorganic arsenic, in mice

Kato, A. ; Kobayashi, Y. ; Udagawa, O. ; Hirano, S. ;
  • 초록  

    Inorganic arsenicals are well-known carcinogens, whereas arsenite (iAs III ) compounds are now recognized as potent therapeutic agents for several leukemias, and arsenic trioxide has been used for the treatment of recurrent acute promyelocytic leukemia (APL). However, recent clinical trials revealed that arsenite is not always effective for non-APL malignancies. Another arsenical, S-dimethylarsino-glutathione ([DMA III (GS)]), which is a putative metabolic intermediate in the hepatic metabolism of iAs III , shows promise for treating several types of lymphoma. However, the metabolism of [DMA III (GS)] has not been well investigated, probably because [DMA III (GS)] is not stable in biological fluids where the concentration of glutathione is low. In the present study, we injected [DMA III (GS)] intravenously into mice and compared the tissue distribution and metabolic dynamics of [DMA III (GS)] with those of sodium arsenite (NaAsO 2 ). We found a unique organ preference for the distribution of [DMA III (GS)] to the lung and brain in comparison to NaAsO 2 . Furthermore, [DMA III (GS)] appeared to bind to serum albumin by exchanging its glutathione moiety quickly after administration, providing novel insights into the longer retention of [DMA III (GS)] in plasma.


  • 주제어

    S-dimethylarsino-glutathione .   Arsenite .   Tissue distribution .   Albumin .   HPLC-ICP-MS.  

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