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Atherosclerosis v.256, 2017년, pp.1 - 6   SCI SCIE
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Inhibitory effect of PCSK9 on Abca1 protein expression and cholesterol efflux in macrophages

Adorni, M.P. ; Cipollari, E. ; Favari, E. ; Zanotti, I. ; Zimetti, F. ; Corsini, A. ; Ricci, C. ; Bernini, F. ; Ferri, N. ;
  • 초록  

    Background and aims: Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) may have extra-hepatic effects on cholesterol homeostasis of vascular macrophages. In this study, we aimed to investigate PCSK9 role on the anti-atherogenic process of ATP binding cassette transporter A1 (Abca1)-mediated cholesterol efflux. Methods: Abca1-mediated cholesterol efflux was evaluated by a radioisotopic technique in mouse peritoneal macrophages (MPM) from wild-type (WT) or LDL receptor knock-out (Ldlr -/- ) mice exposed to human recombinant PCSK9, in the presence of liver X receptor/retinoid X receptor (LXR/RXR) ligands or acetylated LDL (AcLDL) to stimulate Abca1 expression. Protein and gene expression was evaluated by Western blot and quantitative real time PCR, respectively. Results: PCSK9 inhibited Abca1-mediated cholesterol efflux induced by LXR/RXR agonists in WT MPM (-55%, p -/- MPM. This effect was fully abrogated by the co-incubation with an anti-PCSK9 antibody. The inhibition of Abca1-dependent efflux induced by PCSK9 was associated with a reduction of Abca1 protein expression only in WT cells. Abca1 gene expression was significantly downregulated by PCSK9 in WT macrophages (-64%, p


  • 주제어

    PCSK9 .   Cholesterol efflux .   ABCA1 .   Macrophage.  

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