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Geburtshilfe und Frauenheilkunde : Ergebnisse der Forschung für die Praxis v.77 no.1, 2017년, pp.73 - 80   SCIE
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Slit2/Robo4 Signaling: Potenzielle Rolle eines VEGF-antagonistischen Systems in der Regulation der lutealen PermeabilitAt
Slit2/Robo4 Signaling: Potential Role of a VEGF-Antagonist Pathway to Regulate Luteal Permeability

Bekes, I. ; Haunerdinger, V. ; Sauter, R. ; Holzheu, I. ; Janni, W. ; Wöckel, A. ; Wulff, C. ;
  • 초록  

    Introduction The corpus luteum (CL) is dependent on luteal vascular permeability, which is controlled by human chorionic gonadotropin (hCG) via vascular endothelial growth factor (VEGF). In this study we investigated the role of a potential VEGF antagonist pathway – Slit2/Robo4 – and its influence on endothelial cell adhesion.Materials and Methods Luteinized granulosa cells (LGCs) were stimulated with hCG in the absence or presence of a VEGF inhibitor. The expression of VEGF and Slit2 were measured. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stimulated with Slit2 or VEGF, and gene expressions of cadherin 5 (CDH5) and claudin 5 (CLDN5) were measured. Following Robo4 knockdown, CDH5, CLDN5 and endothelial permeability were measured.Results Stimulation of human LGCs with hCG significantly increased VEGF while Slit2 expression was significantly suppressed. Inhibition of VEGF action after hCG stimulation did not change Slit2 suppression. Slit2 knockdown did not affect VEGF expression. While VEGF stimulation of HUVECs significantly suppressed CDH5 and CLDN5 gene expression, stimulation of HUVECs with Slit2 resulted in a significant increase in CDH5 and CLDN5. Robo4 knockdown was done, leading to downregulation of CDH5 and CLDN5 which resulted in significantly increased permeability.Conclusions Our results indicate the existence of a VEGF-antagonist pathway in the CL that decreases vascular permeability. During the functional life of the CL the pathway is suppressed by hCG. It is possible that stimulation of this pathway could be used to treat ovarian hyperstimulation syndrome.


    Einleitung Voraussetzung fUr die regelrechte Funktion des Corpus luteum ist ein durchlAssiges GefAßsystem. Diese vaskulAre DurchlAssigkeit wird durch die Einwirkung des humanen Choriogonadotropins (hCG) auf den Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) kontrolliert. In dieser Studie untersuchten wir ein potenzielles VEGF-antagonistisches System – das Slit2/Robo4-System – und dessen Auswirkung auf die endotheliale ZelladhAsion.Material und Methoden Luteinisierte Granulosazellen (LGC) wurden mit hCG stimuliert mit oder ohne Beigabe eines VEGF-Hemmers. Es wurde die VEGF- und Slit2-Expression gemessen. Aus der menschlichen Nabelschnur gewonnene venOse Endothelzellen (HUVECs) wurden mit Slit2 oder VEGF stimuliert. Danach wurde die Genexpression von Cadherin 5 (CDH5) und Claudin 5 (CLDN5) gemessen. Es wurden ein Robo4-Knockdown durchgefUhrt und die nachfolgende CDH5- und CLDN5-Expression sowie die endotheliale DurchlAssigkeit gemessen.Ergebnisse Die Stimulation von menschlichen LGCs mit dem hCG fUhrte zu einer wesentlichen Steigerung von VEGF, wAhrend die Slit2-Expression signifikant unterdrUckt wurde. Die Hemmung der VEGF-AktivitAt nach der hCG-Stimulation wirkte sich nicht auf die UnterdrUckung der Slit2-Expression aus. Der Slit2-Knockdown hatte keine Auswirkungen auf die VEGF-Expression. WAhrend die VEGF-Stimulation von HUVECs die Genexpression von CDH5 und CLDN5 signifikant unterdrUckte, fUhrte die Slit2-Stimulation von HUVECs zu einer signifikanten Steigerung der CDH5- und CLDN5-Expression. Es wurde ein Robo4-Knockdown durchgefUhrt, was zu einer Herabregulation von CDH5 und CLDN5 fUhrte und die DurchlAssigkeit signifikant steigerte.Schlussfolgerung Unsere Ergebnisse weisen auf das Vorhandensein eines VEGF-antagonistischen Systems im Corpus luteum hin, das die vaskulAre GefAßdurchlAssigkeit mindert. Dieses System wird wAhrend der Funktionsdauer des Corpus luteum durch das hCG unterdrUckt. Es kann daher angenommen werden, dass eine Stimulation dieses Systems zur Behandlung beispielsweise des ovariellen Hyperstimulationssyndroms eingesetzt werden kOnnte.


  • 주제어

    VEGF .   hCG .   Slit2 .   luteale Durchlässigkeit .   OHSS .   VEGF .   hCG .   Slit2 .   luteal permeability .   OHSS.  

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