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Cell reports v.18 no.7, 2017년, pp.1636 - 1645   SCIE
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An Endosomal NAADP-Sensitive Two-Pore Ca2+ Channel Regulates ER-Endosome Membrane Contact Sites to Control Growth Factor Signaling

Kilpatrick, B.S. ; Eden, E.R. ; Hockey, L.N. ; Yates, E. ; Futter, C.E. ; Patel, S. ;
  • 초록  

    Membrane contact sites are regions of close apposition between organelles that facilitate information transfer. Here, we reveal an essential role for Ca 2+ derived from the endo-lysosomal system in maintaining contact between endosomes and the endoplasmic reticulum (ER). Antagonizing action of the Ca 2+ -mobilizing messenger NAADP, inhibiting its target endo-lysosomal ion channel, TPC1, and buffering local Ca 2+ fluxes all clustered and enlarged late endosomes/lysosomes. We show that TPC1 localizes to ER-endosome contact sites and is required for their formation. Reducing NAADP-dependent contacts delayed EGF receptor de-phosphorylation consistent with close apposition of endocytosed receptors with the ER-localized phosphatase PTP1B. In accord, downstream MAP kinase activation and mobilization of ER Ca 2+ stores by EGF were exaggerated upon NAADP blockade. Membrane contact sites between endosomes and the ER thus emerge as Ca 2+ -dependent hubs for signaling.


  • 주제어

    NAADP .   Ca2+ .   TPC1 .   membrane contact sites .   endosomes .   endoplasmic reticulum .   EGF .   TPC2 .   lysosomes .   acidic Ca2+ stores.  

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