본문 바로가기
HOME> 논문 > 논문 검색상세

논문 상세정보

Cell reports v.18 no.7, 2017년, pp.1699 - 1712   SCIE
본 등재정보는 저널의 등재정보를 참고하여 보여주는 베타서비스로 정확한 논문의 등재여부는 등재기관에 확인하시기 바랍니다.

The mTOR and PP2A Pathways Regulate PHD2 Phosphorylation to Fine-Tune HIF1α Levels and Colorectal Cancer Cell Survival under Hypoxia

Di Conza, G. ; Trusso Cafarello, S. ; Loroch, S. ; Mennerich, D. ; Deschoemaeker, S. ; Di Matteo, M. ; Ehling, M. ; Gevaert, K. ; Prenen, H. ; Zahedi, R.P. ; Sickmann, A. ; Kietzmann, T. ; Moretti, F. ; Mazzone, M. ;
  • 초록  

    Oxygen-dependent HIF1α hydroxylation and degradation are strictly controlled by PHD2. In hypoxia, HIF1α partly escapes degradation because of low oxygen availability. Here, we show that PHD2 is phosphorylated on serine 125 (S125) by the mechanistic target of rapamycin (mTOR) downstream kinase P70S6K and that this phosphorylation increases its ability to degrade HIF1α. mTOR blockade in hypoxia by REDD1 restrains P70S6K and unleashes PP2A phosphatase activity. Through its regulatory subunit B55α, PP2A directly dephosphorylates PHD2 on S125, resulting in a further reduction of PHD2 activity that ultimately boosts HIF1α accumulation. These events promote autophagy-mediated cell survival in colorectal cancer (CRC) cells. B55α knockdown blocks neoplastic growth of CRC cells in vitro and in vivo in a PHD2-dependent manner. In patients, CRC tissue expresses higher levels of REDD1, B55α, and HIF1α but has lower phospho-S125 PHD2 compared with a healthy colon. Our data disclose a mechanism of PHD2 regulation that involves the mTOR and PP2A pathways and controls tumor growth.


 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역

원문보기

유료 다운로드의 경우 해당 사이트의 정책에 따라 신규 회원가입, 로그인, 유료 구매 등이 필요할 수 있습니다. 해당 사이트에서 발생하는 귀하의 모든 정보활동은 NDSL의 서비스 정책과 무관합니다.

원문복사신청을 하시면, 일부 해외 인쇄학술지의 경우 외국학술지지원센터(FRIC)에서
무료 원문복사 서비스를 제공합니다.

NDSL에서는 해당 원문을 복사서비스하고 있습니다. 위의 원문복사신청 또는 장바구니 담기를 통하여 원문복사서비스 이용이 가능합니다.

이 논문과 함께 출판된 논문 + 더보기