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Steroids v.119, 2017년, pp.53 - 56   SCI SCIE
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A hydroxylated flavonol, fisetin inhibits the formation of a carcinogenic estrogen metabolite

Meng, X. Sun, H. Yang, L. Yin, R. Qi, L.
  • 초록  

    Fisetin can be found in a wide variety of plants and possesses strong efficacy against many cancers. 17β-Estradiol (E2) is hydrolyzed to 4-hydroxy-E2 (4-OHE2) via cytochrome P450 (CYP) 1B1 in vivo. In estrogen target tissues including the mammary gland, ovaries, and uterus, CYP1B1 is highly expressed, and 4-OHE2 is predominantly formed in cancerous tissues. Herein, we investigated the inhibitory activity of fisetin and flavone against CYP1B1 using estrogen E2 as substrate in vitro to reveal structure-activity relationship between structure of flavonoids and inhibition. The results showed that fisetin possessed inhibitory effect on CYP1B1 activity. Compared with flavone, the inhibition of fisetin was stronger. The V max and K i values were 1.950+/-0.157pmol/μgprotein/min and 4.925+/-0.689nM for fisetin and 2.277+/-0.231pmol/μgprotein/min and 9.148+/-2.150nM for flavone, respectively. By kinetic analyses, both fisetin and flavone displayed mixed inhibition. Taken together the data suggested that fisetin is able to inhibit the formation of carcinogenic 4-OHE2 from E2, which reveals one of its anti-cancer mechanisms and helps to reveal the relationship between the structure of flavonoids and the inhibition CYP1B1 for discovering new drugs in cancer therapy and prevention.


  • 주제어

    Fisetin .   Anti-tumor .   Estradiol .   Hormones.  

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