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Steroids v.119, 2017년, pp.36 - 42   SCI SCIE
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Allopregnanolone promotes proliferation and differential gene expression in human glioblastoma cells

Zamora-Sanchez, C.J. Hansberg-Pastor, V. Salido-Guadarrama, I. Rodriguez-Dorantes, M. Camacho-Arroyo, I.
  • 초록  

    Allopregnanolone (3α-THP) is one of the main reduced progesterone (P 4 ) metabolites that is recognized as a neuroprotective and myelinating agent. 3α-THP also induces proliferation of different neural cells. It has been shown that P 4 favors the progression of glioblastomas (GBM), the most common and aggressive primary brain tumors. However, the role of 3α-THP in the growth of GBMs is unknown. Here, we studied the effects of 3α-THP on the number of cells, proliferation and gene expression in U87 cell line derived from a human GBM. 3α-THP (10, 100nM and 1μM) increased the number of U87 cells, and at 10nM exerted a similar increase in both the number of total and proliferative U87 cells as compared with P 4 (10nM). Interestingly, finasteride (F; 100nM), an inhibitor of 5α-reductase (5αR), an enzyme necessary to metabolize P 4 and produce 3α-THP, blocked the increase in the number of U87 cells induced by P 4 . By using RT-qPCR, we determined that U87 cells express 5α-R isoenzymes 1 and 2 (5αR1 and 5αR2), being 5αR1 the predominant one in these cells. 3α-THP (10nM) increased the expression of TGFβ1, EGFR, VEGF and cyclin D1 genes. P 4 increased TGFβ1 and EGFR expression, and this effect was blocked by F. These data provide evidence that P 4 , through its metabolite 3α-THP, can promote in part cell proliferation of human GBM cells by changing the expression of genes involved in tumor progression.


  • 주제어

    Allopregnanolone .   Progesterone .   5α-Reductase .   Proliferation .   Human astrocytomas .   Glioblastomas.  

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