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Marine drugs v.10 no.12, 2012년, pp.744 - 761   SCIE
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Inhibition of Hepatitis C Virus Replication and Viral Helicase by Ethyl Acetate Extract of the Marine Feather Star Alloeocomatella polycladia

Yamashita, Atsuya    (Department of Chemistry, Biology and Marine Science, University of the Ryukyus, Nishihara, Okinawa 903-0213, Japan   ); Salam, Kazi Abdus    (Radioisotope Center, The University of Tokyo, 2-11-16 Yayoi, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0032, Japan  ); Furuta, Atsushi    (Email: salam_bio26@yahoo.com (K.A.S)  ); Matsuda, Yasuyoshi    (tani@ric.u-tokyo.ac.jp (H.T.)  ); Fujita, Osamu    (akimitsu@ric.u-tokyo.ac.jp (N.A.)   ); Tani, Hidenori    (Biomedical Research Institute, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST), 1-1-1 Higashi, Tsukuba, Ibaraki 305-8566, Japan  ); Fujita, Yoshihisa    (Email: atsushi.furuta@aist.go.jp (A.F.)  ); Fujimoto, Yuusuke    (yellow-3359@hotmail.co.jp (Y.M.)  ); Ikeda, Masanori    (036.fujita@gmail.com (O.F.)  ); Kato, Nobuyuki    (y.sekiguchi@aist.go.jp (Y.S.)  ); Sakamoto, Naoya    (noda-naohiro@aist.go.jp (N.N.)   ); Maekawa, Shinya    (Biomedical Research Institute, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST), 1-1-1 Higashi, Tsukuba, Ibaraki 305-8566, Japan  ); Enomoto, Nobuyuki    (Email: atsushi.furuta@aist.go.jp (A.F.)  ); Nakakoshi, Masamichi    (yellow-3359@hotmail.co.jp (Y.M.)  ); Tsubuki, Masayoshi    (036.fujita@gmail.com (O.F.)  ); Sekiguchi, Yuji    (y.sekiguchi@aist.go.jp (Y.S.)  ); Tsuneda, Satoshi    (noda-naohiro@aist.go.jp (N.N.)   ); Akimitsu, Nobuyoshi    (Biomedical Research Institute, National I  ); Noda, Naohiro   Tanaka, Junichi   Moriishi, Kohji  
  • 초록  

    Hepatitis C virus (HCV) is a causative agent of acute and chronic hepatitis, leading to the development of hepatic cirrhosis and hepatocellular carcinoma. We prepared extracts from 61 marine organisms and screened them by an in vitro fluorescence assay targeting the viral helicase (NS3), which plays an important role in HCV replication, to identify effective candidates for anti-HCV agents. An ethyl acetate-soluble fraction of the feather star Alloeocomatella polycladia exhibited the strongest inhibition of NS3 helicase activity, with an IC 50 of 11.7 μg/mL. The extract of A. polycladia inhibited interaction between NS3 and RNA but not ATPase of NS3. Furthermore, the replication of the replicons derived from three HCV strains of genotype 1b in cultured cells was suppressed by the extract with an EC 50 value of 23 to 44 μg/mL, which is similar to the IC 50 value of the NS3 helicase assay. The extract did not induce interferon or inhibit cell growth. These results suggest that the unknown compound(s) included in A. polycladia can inhibit HCV replication by suppressing the helicase activity of HCV NS3. This study may present a new approach toward the development of a novel therapy for chronic hepatitis C.


  • 주제어

    marine organism .   Alloeocomatella polycladia .   hepatitis C virus .   NS3 helicase.  

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