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Seminars in immunology v.34, 2017년, pp.68 - 77   SCIE
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Delivering the right message: Challenges and opportunities in lipid nanoparticles-mediated modified mRNA therapeutics—An innate immune system standpoint

Granot, Yasmin    (Laboratory of Precision NanoMedicine, Dept. of Cell Research & Immunology, George S. Wise Faculty of Life Sciences, Tel Aviv 69978, Israel   ); Peer, Dan    (Laboratory of Precision NanoMedicine, Dept. of Cell Research & Immunology, George S. Wise Faculty of Life Sciences, Tel Aviv 69978, Israel  );
  • 초록  

    Abstract mRNA molecules hold tremendous potential as a tool for gene therapy of a wide range of diseases. However, the main hurdle in implementation of mRNA for therapeutics, the systemic delivery of mRNA molecules to target cells, remains a challenge. A feasible solution for this challenge relies in the rapidly evolving field of nucleic acid-loaded nanocarriers and specifically in the established family of lipid-based nanoparticles (LNPs). Herein, we will discuss the main factors, which determine the fate of modified mRNA (mmRNA)-loaded LNPs in-vivo, and will focus on their interactions with the innate immune system as a main consideration in the design of lipid-based mmRNA delivery platforms. Highlights Modified mRNA (mmRNA) has emerged as a promising approach for RNA therapy. The main challenge of systemic mmRNA delivery can be addressed by using lipid nanoparticles (LNPs). mRNA detection by intracellular pattern recognition receptors (PRR) can be reduced by mRNA chemical modifications. LNPs mostly interact with the Mononuclear Phagocytic system (MPS). Innate immune activation by mmRNA-LNPs can be altered by rational design of LNPs physicochemical properties.


  • 주제어

    mRNA .   Lipid nanoparticles .   Systemic delivery .   RNA modifications .   Pattern recognition receptors .   Mononuclear phagocytic system.  

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