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보고서 상세정보

항산화성 뇌신경보호용 식품의약 개발
Development of Antioxidative Neuroprotective Nutraceuticals

  • 과제명

    항산화성 뇌신경보호용 식품의약 개발

  • 주관연구기관

    한국과학기술연구원
    Korea Institute Of Science and Technology

  • 연구책임자

    진창배

  • 참여연구자

    김동현   김형자   이재익   서선희   전주연   이상민   김성민   이준영   박다애   서용택   유영재   ...  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2010-03

  • 과제시작년도

    2009

  • 주관부처

    교육과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국연구재단

  • 등록번호

    TRKO201000007796

  • 과제고유번호

    1345097997

  • 키워드

    항산화제,허혈성 뇌졸중,신경보호,손바닥선인장,식품의약Antioxidant,Ischemic stroke,Neuroprotection,Opuntia ficus-indica,Nutraceutic

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    -Preparationandoptimizationof activeextracts/fractions
    -Isolationandstructure determinationofconstituentsfrom activeextracts/f...

    -Preparationandoptimizationof activeextracts/fractions
    -Isolationandstructure determinationofconstituentsfrom activeextracts/fractions
    -Antioxidativeactivityscreening
    -Neuroprotectiveactivityscreening
    -Safetytestsofneuroprotectve extracts/fractions
    -Largescalepreparationandprocess developmentofactive extracts/fractions
    -Optimizationandcharacterization of antioxidativeextracts/fractionspreparedfrom Opuntiaficus indicavar.saboten
    -Antioxidativeactivityscreening(DPPH free radicalscavenging,superoxideanionradical scavenginginxanthine/xanthineoxidase system,lipidperoxidationinhibition,NO productioninhibition,etc.)
    -Invitroneuroprotectiveactivityscreeningin neuronalcellculturesystems
    -Invivoneuroprotectiveactivityscreeningin ratmodelsoffocalcerebralischemia
    -Otheractivityscreening:invivomemory enhancementactivityscreening
    -Largescalepreparationandprocess developmentofactiveextracts/fractions
    -Safetytests(toxicitystudies)


    연구목표는 손바닥선인장 추출물의 규격화,뇌신경보호 효능 및 안전성 평가를 통한 뇌신경보호용 건강기능성식품 및 천연물 신약을 개발하는 것임
    -손바닥선인장을 가공방법,추출물 제조방법,활성분획 제조방법 및 이들의 건조함량 및 항산화...

    연구목표는 손바닥선인장 추출물의 규격화,뇌신경보호 효능 및 안전성 평가를 통한 뇌신경보호용 건강기능성식품 및 천연물 신약을 개발하는 것임
    -손바닥선인장을 가공방법,추출물 제조방법,활성분획 제조방법 및 이들의 건조함량 및 항산화효능을 검색하는 전략에 따라 901-15F(II)EB와 70% 에탄올 추출물을 천연물 신약 및 건강기능성식품 개발의 1차 후보로 각각 선정하였음
    -OFB901(SK 제조 901-15F-EB)은 배양 신경세포에서 활성산소에 의한 세포독성을 억제할 뿐만 아니라 허혈성 뇌졸중 동물모델에서도 300mg/kg용량으로 1일 2회,7또는 14일간 반복 경구투여 시 뇌손상에 대한 신경보호 효과를 보여 천연물 신약 개발의 유망한 후보로 판단됨
    -901-15F(II)EB의 규격화 연구로 실험실 규모로 건조생약으로부터 활성분획을 제조하는 공정을 세 차례 반복 실시하여 추출물의 함량과 항산화 효능이 일정하게 얻어지는 공정을 확립하였음
    -대량의 건조생약(200kg)을 추출물 생산 전문업체에 의뢰하여 활성분획을 제조한 결과,재현성있게 활성분획을 대량으로 얻는 데는 식물 내에 많이 존재하는 점액질이 변수가 되었음
    -따라서,추출공정의 재현성 확보를 위하여 8가지의 새로운 후보 추출/분획물을 제조하여 수율 측정, 활성물질의 함량 및 항산화 효능 측정을 통하여,추출공정이 간단하여 규격화가 용이하고,추출공정 비용이 감소된 수(水)포화 부탄올 추출물 901-15F(IV)USB를 천연물 신약 최종 후보로 선정함
    -천연물 제품의 규격화를 위하여 최종 활성추출물의 함량범위,활성성분의 함량범위,함유성분의 패턴,활성분획의 시험법 등을 구축하였음
    -최종 활성추출물 표준화/규격화에 지표물질로 활용하기 위해 비극성 분획으로부터 4종의 신물질을 포함한 12종의 함유 성분 분리/구조 규명하였음
    -최종 활성추출물은 허혈성 뇌졸중 백서모델에 7일,14일간 반복 경구투여 시 (300mg/kg,1일 2회)뇌손상 보호(경색용적21-25%,뇌위출율 약 45% 감소)및 뚜렷한 신경행동학적 회복효과가 확인되었음
    -반면에,본 허혈성 뇌졸중 동물모델에서 비교 대조약물로서 정맥주사용 edaravone(10mg/kg,1일 2회)을 7일간 반복 경구투여 시,뇌위축율 감소 외에는 뚜렷한 신경보호 효과가 없었으므로 경구투여용으로서는 901-15F(IV)USB가 edaravone보다 경쟁력을 갖추고 있을 것으로 사료됨
    - 또한, 극소수 국가에서만 세포막 안정제로서 뇌졸중에 대한 신경보호제로 사용되고 있는 citicoline(300,500mg/kg,1일 2회,7일)을 허혈성 뇌졸중 동물모델에서의 효능을 비교 실험한 결과,본 후보 추출물의 효능이 훨씬 더 우수하다는 것을 확인함으로써 기존 제품과 비교하여도 경쟁력이 높을 것으로 보이며,신경보호용 천연물 신약으로 개발될 가능성이 높을 것으로 사료됨
    -최종 활성추출물은 급성독성시험에서 암수 백서에 2,000mg/kg를 단회 경구투여한 결과,사망례는 관찰되지 않았으며 일반적인 이상소견이 없어 안전한 것으로 판단됨
    -따라서 손바닥선인장의 제품화 연구가 체계적으로 진행되어 소기의 성과를 얻어가고 있는 과정이며,추가적인 안전성 연구 및 임상시험 등 후속연구가 이루어진다면 천연물신약 개발이 기대됨


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...3
    3. 보고서 초록 ...5
    4. 요약문 ...7
    5. SUMMARY ...13
    6. CONTENTS ...19
    7. 목차 ...21
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...23
    9. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...31
    10. 제3장 연구개발수...
    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...3
    3. 보고서 초록 ...5
    4. 요약문 ...7
    5. SUMMARY ...13
    6. CONTENTS ...19
    7. 목차 ...21
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...23
    9. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...31
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...41
    11. 제1절 손바닥선인장 줄기 추출물/분획에 대한 연구 ...41
    12. 제2절 손바닥선인장 줄기 추출물/분획의 신경보호/인지 기능 효능 및 안전성에 대한 연구 ...64
    13. 제3절 손바닥선인장 종자(901-15I)의 성분 및 간 보호작용에 대한 연구 ...94
    14. 제4절 물오리나무 줄기(960-2C)의 성분 및 간 보호작용에 대한 연구 ...122
    15. 제5절 능실(833-15)의 성분 및 항산화 효능에 대한 연구 ...143
    16. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...161
    17. 제1절 최종 연구개발목표의 달성도 ...161
    18. 제2절 연도별 연구개발목표의 달성도 ...162
    19. 제3절 관련 분야의 기술발전에의 기여도 ...166
    20. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...167
    21. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...169
    22. 제7장 참고문헌 ...171
    23. 위탁과제 I 항산화성 활성분획의 성분 연구 ...177
    24. 요약문...179
    25. SUMMARY...181
    26. CONTENTS...183
    27. 목 차...185
    28. 제1장 연구개발과제의 개요...187
    29. 제2장 국내외 기술개발 현황...189
    30. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...191
    31. 제1절 손바닥선인장 부탄올 추출물로부터 분획한 비극성분획의 성분분리 및 구조분석...191
    32. 제2절 손바닥선인장 활성추출물의 활성성분(KYS-50182)분석 및 지표성분에 대한 HPLC profilin...203
    33. 제3절 연구결과 및 고찰...211
    34. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...213
    35. 제1절 연도별 연구개발목표의 달성도...213
    36. 제2절 관련분야의 기술발전에의 기여도...213
    37. 제5장 연구개발결과의 활용계획...215
    38. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...217
    39. 제7장 참고문헌...219
    40. 위탁과제 II 뇌신경보호용 식품의약 후보물질의 효능 및 약리기전 연구 ...221
    41. 요약문...223
    42. SUMMARY...227
    43. CONTENTS...231
    44. 목차...233
    45. 제1장 연구개발과제의 개요...235
    46. 제1절 연구개발의 배경...235
    47. 제2절 연구개발의 필요성...236
    48. 제3절 연구개발의 목표 및 범위...237
    49. 제2장 국내외 기술개발 현황...239
    50. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...241
    51. 제1절 연구 내용...241
    52. 제2절 연구 방법...241
    53. 제3절 연구 결과 및 고찰...244
    54. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...259
    55. 제1절 연구개발목표의 달성도...259
    56. 제2절 관련분야에의 기여도...260
    57. 제5장 연구개발결과의 활용계획...261
    58. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...263
    59. 제7장 참고문헌...265
  • 참고문헌

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