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보고서 상세정보

간경화 치료제 후보물질 창출
Candidate Drug Development for Treating Hepatic Fibrosis and Cirrhosis

  • 사업명

    21C 프론티어연구개발사업

  • 과제명

    간경화 치료제 후보물질 창출

  • 주관연구기관

    SK케미칼(주)
    SK Chemicals Co., Ltd

  • 연구책임자

    곽의종

  • 참여연구자

    조용백   이남규   이은주   이정범  

  • 보고서유형

    1단계보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2004-08

  • 과제시작년도

    2002

  • 주관부처

    과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국과학재단
    Korea Science and Engineering Foundtion

  • 등록번호

    TRKO201000012053

  • 과제고유번호

    1350019291

  • 키워드

    간경화.후보물질 창출.동물모델 개발.TGF-β.간성상세포.hepatic cirrhosis.fibrosis.candidate drug.animal model.TGF-β.hepatic stellate cells.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Research Purpose: Chronic liver diseases such as hepatic fibrosis and cirrhosis are the 4th leading cause of death in Korea and a...

    Research Purpose: Chronic liver diseases such as hepatic fibrosis and cirrhosis are the 4th leading cause of death in Korea and also represent serious health problems in the World. Unfortunately, there are few therapeutic agents or drugs that specifically and selectively inhibit or retard the progress of liver diseases. If safe and effective therapeutic drugs are identified, treatment of patients with these drugs can be directly beneficial to the patients and would greatly reduce social and economic burden in our society. Therefore it is our goal to identify and develop small molecule drug candidates for treating hepatic fibrosis and cirrhosis by utilizing advanced drug research technologies such as combinatorial chemistry, high-throughput synthesis and high throughput screening.

    Research Scopes, Outcomes and Future Plans: Four potential targets, P4H, HIF-PH, TNFα and TGFβ receptors, have been investigated extensively in our research program. Firstly, in vitro assay protocols for all the targets have been successfully settled. Especially, our proprietary HTS methods for screening TNFα and TGFβ receptor antagonists have been developed and two patents were filed. Numerous Hit compounds were produced by assaying thousands of small molecules through HTS. Secondly, a cell-based assay system for collagen synthesis measurement using human hepatic stellate cells (LI90 cells) has been invented to confirm their activities of Hit compounds in cellular level and several Lead candidates turned out to be very potent in inhibiting collagen synthesis. Thirdly, a animal model using rats and CCl4 has been modified to measure in vivo inhibitory activities for hepatic fibrosis and cirrhosis and quite a few compounds with innovative scaffolds have been shown to exhibit appropriate in vivo activities. Among these Lead compounds, the unsaturated benzopyran derivatives were most promising and further optimization studies for benzopyran scaffold are being pursued by using combinatorial synthesis and high-throughput synthesis.
    We are planning to generate innovative clinical candidates with worldwide competitiveness in liver fibrosis and cirrhosis drugs by successfully performing Lead optimization processes through efficient and complete preclinical studies such as efficacy, pharmacology, toxicity and ADME/PK.


    간경화 치료제 후보물질 창출을 위해 먼저 TNFα / TGFβ, P4H / HIF-PH 등의 작용점에 대한 다양한 검색방법을 독자적으로 개발하였다. 특히, 선진국형 신약개발을 위해 TNFα/TGFβ 수용체 길항제 검색법의 경우 HT...

    간경화 치료제 후보물질 창출을 위해 먼저 TNFα / TGFβ, P4H / HIF-PH 등의 작용점에 대한 다양한 검색방법을 독자적으로 개발하였다. 특히, 선진국형 신약개발을 위해 TNFα/TGFβ 수용체 길항제 검색법의 경우 HTS system을 구축하였으며 이에 대한 지적재산권을 확보하였다. 또한 확립된 연구기법을 이용하여 화합물 library에 대한 고감도ㆍ고효율검색을 실시, 높은 활성을 갖는 다수의 hit 물질을 발굴하였다.
    도출된 hit 물질의 활성평가를 위해 사람의 간성상세포 (LI90 cells)를 이용하여 간섬유화 지표물질인 collagen을 정량하는 새로운 검색방법을 구축하여 활성이 뛰어난 다수의 선도후보물질을 도출하였고, CCl4 유도 간경화 동물모델을 확립과 효능검색을 통하여 간섬유화 억제 효능이 뛰어난 선도물질을 발굴하였다. In vitro / in vivo 활성 및 효능평가 결과에서 도출된 선도물질을 바탕으로 조합화학 및 고효율 합성기술을 응용한 독창적인 불포화벤조피란 scaffold 개발과 focused library를 구축하여 선도물질 최적화를 위한 약효 검증 중이다.
    따라서 본 과제의 수행으로 간경화 치료제 개발을 위한 체계적 연구방법의 기반을 확립하였을 뿐만 아니라 간경화 억제 활성을 갖는 유효물질 및 scaffold 개발 등 향후 간경화 치료제 개발을 위한 근간을 마련하였다.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지...1
    2. 제출문...2
    3. 보고서 초록...3
    4. 요약문...4
    5. Summary...6
    6. 목차...8
    7. 제1장 연구개발과제의 개요...9
    8. 제1절 연구개발의 필요성 ...9
    9. 제2절 연구개발 범위 및 목표 ...13
    10. 제2장 국내외 기술개발...
    1. 표지...1
    2. 제출문...2
    3. 보고서 초록...3
    4. 요약문...4
    5. Summary...6
    6. 목차...8
    7. 제1장 연구개발과제의 개요...9
    8. 제1절 연구개발의 필요성 ...9
    9. 제2절 연구개발 범위 및 목표 ...13
    10. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...14
    11. 제1절 국외의 기술개발 현황 ...14
    12. 제2절 국내의 기술개발 현황 ...14
    13. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...16
    14. 제1절 연구수행 내용 ...16
    15. 제2절 연구수행 결과 ...22
    16. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...73
    17. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...75
    18. 제6장 참고문헌 ...76
  • 참고문헌

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