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보고서 상세정보

NIK 신호 전달을 통한 HBV 유래 간암 방지 및 치료제 개발
Prevention of HBV derived liver cancer and development medicine by control of NIK signal pathway.

  • 과제명

    NIK 신호 전달을 통한 HBV 유래 간암 방지 및 치료제 개발

  • 주관연구기관

    서울대학교
    Seoul National University

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2010-05

  • 과제시작년도

    2009

  • 주관부처

    교육과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국연구재단
    National Research Foundation of Korea

  • 등록번호

    TRKO201000012087

  • 과제고유번호

    1345097952

  • 키워드

    간암,인터페론감마,NIK,B형간염바이러스,항암제Liver cancer,Interferon(IFN)-gamma,NIK,HBV,Anti-cancer medicine

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    NF-κB activation induced by HBV infection has correlation with HCC occurrence and resistance against anticancer drugs. This resea...

    NF-κB activation induced by HBV infection has correlation with HCC occurrence and resistance against anticancer drugs. This research is aimed at clarifying NIK signal pathway in association with HBV, verifying the possibility of NIK as a new target for prevention and treatment of HCC.
    From previous studies, we defined that HBV increases activity of NF-κB through NIK pathway whereas treatment of IFN-γ causes a drop to NF-κB activation and a decreased drug resistance. Zeffix, currently used as HBV medicine, is subjected to the possibility of emergence of resistant, mutant virus and to the problem that it is nearly ineffective to immune tolerant patients. In this research, we investigate the roles of IFN-γ as chemoprevention agent. Simultaneously, detailed analysis of NF- κB activation mechanism through NIK pathway is to be covered in order to examine the prospect of NIK pathway as a core target for HCC patients with HBV. We also find proteins applicable to target for treatment, other than NIK, on NF-κB pathway activated by HBV. Finally, we research on epigenetic changes in genes caused by ROS in HCC with purpose to suggest possibility to develop medicine for prevention of HCC occurrence and
    metastasis.


    HBV 감염 시 activation된 NF-κB는 간암 발병 및 anti-cancer drug에 대한 resistance와 밀접한 관련이 있음. 그러므로 본 연구는 HBV에 의해 activation되는 signal pathway 연...

    HBV 감염 시 activation된 NF-κB는 간암 발병 및 anti-cancer drug에 대한 resistance와 밀접한 관련이 있음. 그러므로 본 연구는 HBV에 의해 activation되는 signal pathway 연구를 바탕으로 간암 방지 및 치료 target을 제시하는 것을 목표로 하여 다음과 같은 연구를 수행하였음.
    1. Chemoprevention agent로서 IFN-γ의 역할을 규명
    2. NIK에 의한 NF-κB activation의 구체적인 mechanism을 분석
    3. HBV에 의해 activation되는 NF-κB pathway 상의 protein을 발굴
    4. 간암에서 일어나는 ROS에 의한 후성적 유전자 변화에 대한 연구
    그 결과 NIK 억제와 IFN-γ에 의해 NF-κB activity와 5-FU에 대한 약물 resistance가 감소함을 알았으며, 더 나아가 IFN-γ가 Gadd45β의 발현을 감소시키는 효과가 있음을 밝혔음. HBx가 NIK의 localization에 영향을 끼침을 보였음. 또한 HBx가 TBK1을 up-regulation시킴으로써 p65의 phosphorylation을 유도하여 NF-κB를 activation 시킴을 밝혔음. ROS가 Snail의 발현 증가를 통해 E-cadherin의 promoter에 hyper-methylation을 유도함을 증명하였음.


  • 목차(Contents) 

    1. 제출문 ... 1
    2. 보고서 초록 ... 2
    3. 요약문 ... 3
    4. SUMMARY ... 4
    5. CONTENTS ... 6
    6. 목차 ... 7
    7. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
    8. 제1절 연구의 목적 ... 8
    9. 제2절 연구의 내용 ... 8...
    1. 제출문 ... 1
    2. 보고서 초록 ... 2
    3. 요약문 ... 3
    4. SUMMARY ... 4
    5. CONTENTS ... 6
    6. 목차 ... 7
    7. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
    8. 제1절 연구의 목적 ... 8
    9. 제2절 연구의 내용 ... 8
    10. 제3절 연구개발에 따른 기대성과 ... 9
    11. 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 10
    12. 제1절 국외 기술개발 현황 ... 10
    13. 제2절 국내 기술개발 현황 ... 10
    14. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과- ... 11
    15. 제1절 IFN-γ의 역할 규명 및 NIK의 target 가능성 검증 ... 11
    16. 제2절 HBx에 의한 TBK1의 up-regulation ... 25
    17. 제3절 ROS에 의한 후성적 유전자 변화 ... 30
    18. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 39
    19. 제1절 연구개발의 목표달성도 ... 39
    20. 제2절 관련분야에의 기여도 ... 40
    21. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 42
    22. 제6장 참고문헌 ... 43
    23. 끝페이지 ... 43
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
    2. 논문(0)
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