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게놈 안정성에 관여하는 항암유전자군의 대량발굴 및 기능연구를 통한 분자적 치료 목표물 발굴

  • 사업명

    21C 프론티어연구개발사업

  • 과제명

    게놈 안정성에 관여하는 항암유전자군의 대량발굴 및 기능연구를 통한 분자적 치료 목표물 발굴

  • 주관연구기관

    한국과학기술원
    Korea Advanced Institute of Science and Technology

  • 연구책임자

    임대식

  • 참여연구자

    이호   송민섭   이주현   송수정   오상필   장진숙  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2003-07

  • 과제시작년도

    2002

  • 주관부처

    과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국과학재단
    Korea Science and Engineering Foundtion

  • 등록번호

    TRKO201000012129

  • 과제고유번호

    1350006446

  • 키워드

    유전자 손상.세포주기주절.항암 유전자.신호 전달.암.DNA damage.cell cycle regulation.tumor suppressor.cancer.signal transduction.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The high-throughput yeast two-hybrid system was used for generating comprehensive protein-protein interaction maps and for identi...

    The high-throughput yeast two-hybrid system was used for generating comprehensive protein-protein interaction maps and for identification of the novel genes in DNA damage responses. Here we defined a partialprotein network in DNA damage response. Of interest, some of novel proteins (Ran, RanBPM, RIP1-8, Cdc20 etc) identified from yeast two-hybrid screening appeared to be involved in mitotic progression.
    Since mutations in various genes that contribute to mitotic regulation, we next focused on studying the functions of these proteins { LPTS (RASSF1A), RIP1 (C19ORF5), Cdc20 }.
    The tumor suppressor gene RASSF1A is frequently silenced in lung cancer and other sporadic tumors. However, the mechanism by which RASSF1A regulates cell growth has been unclear. We now show that RASSF1A localizes to cytoplasmic microtubules during interphase and to spindle microtubules during mitosis. Overexpression of RASSF1A induced stabilization of mitotic cyclins, mitotic arrest at prometaphase, and apoptosis. We also found that cells overexpressing RASSF1A exhibit various mitosis-related abnormalities that result in aneuploidy, and caspase-dependent apoptosis. Thus, loss of RASSF1A may thus contribute carcinogenesis by inducing chromosomal instability.


    연구의 궁극적인 목적은 High throughput yeast-two hybrid("reverse proteomics")를 이용하여 DNA 손상회로에 관여하는 새로운 항암단백질(tumor suppressor)을 발굴하고 그들의 생리...

    연구의 궁극적인 목적은 High throughput yeast-two hybrid("reverse proteomics")를 이용하여 DNA 손상회로에 관여하는 새로운 항암단백질(tumor suppressor)을 발굴하고 그들의 생리 생화학 적 기능을 규명함으로서 궁극적으로 DNA 손상 신호전달체계의 networks의 기초를 마련하고자하 였다.
    1. 1 년차에는 DNA 손상회로에 관여하는 종이상의 유전자를 yeast two hybrid를 이용하여 900 종이상의 positive clones을 확인함
    2. 2 년차에는 잠정적으로 DNA손상회로에 관여하는 후보 유전자 중 특히 Mitosis에 관여하는 단백질간의 protein-protein interaction의 확인하였다.
    3. 후보 항암 유전자 RASSF1A tumor suppressor로의 기능을 규명함
    4. mitosis시 RASSF1A와 binding하는 Ran-RCC1, C19ORF microtubulin-associated protein과의 complex를 형성하고 mitosis를 조절함을 규명함
    5. HBV의 RT로 yeast two hybrid를 수행하여 새로운 p11를 확인하고 Ca++에 의존적으로 PML body에 위치함을 증명하여 HBV infection에 중요한 RT의 생리적 기능을 추론함


  • 목차(Contents) 

    1. 표지...3
    2. 제출문...4
    3. 초록...5
    4. 요약문...6
    5. SUMMARY...7
    6. CONTENTS...7
    7. 목차...8
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...8
    9. 제2장 국내외 기술개발 ...8
    10. 제3장 연구새발수행 내용 및 결과 ...9...
    1. 표지...3
    2. 제출문...4
    3. 초록...5
    4. 요약문...6
    5. SUMMARY...7
    6. CONTENTS...7
    7. 목차...8
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...8
    9. 제2장 국내외 기술개발 ...8
    10. 제3장 연구새발수행 내용 및 결과 ...9
    11. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...22
    12. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...22
    13. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...22
    14. 제7장 참고문헌 ...22
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
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