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보고서 상세정보

암세포의 증식 및 면역회피 기능을 근거로 한 위암/간암 관련유전자 발굴 및 분석
Investigation of stomach/liver cancer-related genes by functional screening based on immune escape and proliferation of cancer cells

  • 사업명

    21C 프론티어연구개발사업

  • 과제명

    암세포의 증식 및 면역회피 기능을 근거로 한 위암/간암 관련 유전자 발굴 및 분석

  • 주관연구기관

    한국생명공학연구원
    Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology

  • 연구책임자

    최인표

  • 참여연구자

    양영   이기녕:이정형:임종석:이영호:송규상  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2003-07

  • 과제시작년도

    2002

  • 주관부처

    과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국과학재단
    Korea Science and Engineering Foundtion

  • 등록번호

    TRKO201000012137

  • 과제고유번호

    1350003611

  • 키워드

    위암.유전자.증식.면역회피.전이.stomach cancer.gene.proliferation.immune escape.metastasis.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    To achieve the final goal of the project (functional analysis of 10 genes related to stomach cancer), we have constructed cDNA li...

    To achieve the final goal of the project (functional analysis of 10 genes related to stomach cancer), we have constructed cDNA library from stomach cancer tissue/cells and established functional gene screening system based on cellular functions such as cell apoptosis, immune escape, and metastasis during the first 3 years of the project. From screening of stomach tumor library, we have selected 76 genes based on gene expression and functional implication. In order to find genes encoding proteins which are membrane-targeted or secreted from gastric cancer tissues and regulate immune system, signal sequence trap technique, which are developed to screen genes encoding secreted or membrane targeted proteins, was performed. Signal sequence trap library was constructed from gastric cancer tissues to produce retroviruses. From this library, we selected 10 candidates. For the analysis of immune function, we analysed the roles of candidate genes on NK and dendritic cell functions. Among them, 9-27 which was up-regulated in gastric tumors, suppressed NK cell function. It also induced cell migration when it was overexpressed in tumor cells. VDUP1 which was disappeared from gastric cancer, had growth suppressive functions. It arrested tumor cell cycle at G0/G1. In addition, we have generated VDUP1 k/o mice for further in vivo analysis. For metastasis analysis, we set up several assays and selected several candidates. Among them, MIC-1 had a metastatic capacity by activating PKC signaling. We analyzed the expression of MIC-1 in 12 cases of surgically removed human gastric tumor tissues by in situ hybridization, and found that MIC-1 was specifically expressed in the tumor cells of all gastric cancer tissues examined, but not in their normal counterparts. Syntenin also induced cell invasion, when it was overexpressed in tumor cells.


    위암관련 암세포 증식 및 사멸 유도 유전자 발굴 및 기능분석면역활성 조절 유전자 발굴을 위하여 다음의 결과를 얻었다.
    1. 간암 및 위암관련 유전자군 확보: 환자에서 채취한 tumor부위와 정상부위를 대상으로하여 암특이 발현 ...

    위암관련 암세포 증식 및 사멸 유도 유전자 발굴 및 기능분석면역활성 조절 유전자 발굴을 위하여 다음의 결과를 얻었다.
    1. 간암 및 위암관련 유전자군 확보: 환자에서 채취한 tumor부위와 정상부위를 대상으로하여 암특이 발현 혹은 억제 cDNA library 제조 (subtraction library)
    2. 후보 유전자의 발현: 확보한 full-length library/유전자를 signal sequence trap/retroviral expression cloning system에 발현
    3. NK/B/T cell 활성화를 조절하는 유전자 탐색:
    - 면역세포의 증식 및 사멸을 직접 유도하는 유전자 탐색
    - 면역세포의 활성을 직접 증가 혹은 저해하는 유전자 탐색
    -위암,간암에 침윤한 면역세포에 특이적인 유전자 탐색
    - 위암 환자에서의 면역세포 cDNA library 구축
    4. 종양특이 면역회피 기능성 유전자 탐색
    정상 혹은 암세포에 cDNA library를 발현하고 발현된 정상 혹은 암세포를 표적으로 하여
    - 면역세포의 살상능에 대한 저항성을 직접 증가 혹은 저해하는 유전자 탐색
    - 면역세포의 살상능 조절에 관련하는 유전자 탐색
    5. 종양 세포의 증식 및 사멸을 조절하는 유전자 탐색:
    - 종양에서 발현되는 종양세포 사멸억제 유전자 탐색
    - 종양세포의 증식을 조절하는 물질에 반응하는 유전자 탐색
    6. 종양세포의 전이를 조절하는 유전자 탐색
    - 위암 및 간암의 전이나 malignant progression과정에서 발현이 변화되는 유전자 탐색
    - 유전자의 기능을 검정하여 암의 전이 및 진행을 조절하는 유전자를 발굴


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 초록 ...3
    4. 요약문 ...4
    5. SUMMARY ...5
    6. CONTENTS...6
    7. 목차 ...7
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...8
    9. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...12
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...
    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 초록 ...3
    4. 요약문 ...4
    5. SUMMARY ...5
    6. CONTENTS...6
    7. 목차 ...7
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...8
    9. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...12
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...14
    11. 제1절 실험방법 ...14
    12. 제2절 연구결과 ...16
    13. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...49
    14. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...50
    15. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...50
    16. 제7장 참고문헌 ...52
  • 참고문헌

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