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보고서 상세정보

고아 및 신경전달 GPCR 유전자군의 리간드 탐색을 통한 신기능 신경활성 물질 발굴
Identification of novel neuroacting molecules by screening ligands for orphan and neurotransmitting GPCRs

  • 사업명

    21C프론티어연구개발사업

  • 과제명

    GPCR과 리간드의 분자적 상호작용 및 길항제 개발

  • 주관연구기관

    전남대학교
    Chonnam National University

  • 연구책임자

    성재영

  • 보고서유형

    1단계보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2006-05

  • 과제시작년도

    2003

  • 주관부처

    과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국과학재단
    Korea Science and Engineering Foundtion

  • 등록번호

    TRKO201000012190

  • 과제고유번호

    1350016271

  • 키워드

    고아 GPCR.신경전달.고속 스크리닝.리간드.작용제.저해제.orphan GPCR.neurotransmission.high throughput screening.ligand.agonist.antagonist.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    This project attempts to identify novel neuroacting molecules by screening ligands for orphan and neurotransmitter GPCRs.
    The ...

    This project attempts to identify novel neuroacting molecules by screening ligands for orphan and neurotransmitter GPCRs.
    The first team of this project established an adenovirus-assisted high throughput ligand screening system (HTS), investigated the role GPR92 in the pain sensory system, examined expression patterns of orphan GPCRs (oGPCRs) in the brain, and identified the motif directing ligand selectivity and signal transduction.


    본 연구과제는 고아 및 신경전달 GPCR 유전자군의 리간드 탐색을 통한 신기능 신경활성 물질을 발굴하고자 하였음. 제 1 세부과제는 GPCR 리간드를 발굴할 수 있는 고속활성평가 시스템을 구축하고, 통증 신경계에서 GPR92 및 그...

    본 연구과제는 고아 및 신경전달 GPCR 유전자군의 리간드 탐색을 통한 신기능 신경활성 물질을 발굴하고자 하였음. 제 1 세부과제는 GPCR 리간드를 발굴할 수 있는 고속활성평가 시스템을 구축하고, 통증 신경계에서 GPR92 및 그 리간드의 생리적 역할을 규명하였음. 또한 oGPCR의 뇌에서의 발현양상 및 기존에 알려진 GPCR을 대상으로 분자적 작용점 및 신호전달을 관장하는 부위를 동정하였음.
    제 2 세부과제는 신경전달물질 저해제 개발을 위한 $Ca^{2+}$-sensing 고속활성평가 시스템을 구축한 후 500 여개의 KIST 합성화합물에 대하여 후보물질을 검색하였음. 5-$HT_{6}$ 수용체 및 T-형 칼슘채널에 결합하는 fyn 및 RanBPM에 대한 in vitro 연구를 수행하였음. 제 3 세부과제는 여러 생체 조직 리간드 라이브러리 및 펩타이드 라이브러리를 구축하였으며, 소태아로부터 GPR92 리간드 후보를 순수 분리하여 현재 이 물질의 화학구조를 규명 중이다. 또한 GPR54의 리간드인 metastin을 대량 합성하여 활성 구조 상관관계를 규명하였음. 제 4 세부과제는 여러 생체 조직으로부터 총 63종의 RF amide형태의 펩타이드들을 분석하였으며, GPR92가 MAPKs인 JNK, ERK 신호전달 경로를 선택적으로 활성화 시킴을 규명하였음.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지...1
    2. 제출문...2
    3. 보고서 초록...3
    4. 요약문...4
    5. SUMMARY...6
    6. CONTENTS...7
    7. 목차...8
    8. 제1장 연구개발과제의 개요...9
    9. 제1절 연구개발의 과학기술, 사회경제적 중요성...9
    10. 제2절 연구개발의 최...
    1. 표지...1
    2. 제출문...2
    3. 보고서 초록...3
    4. 요약문...4
    5. SUMMARY...6
    6. CONTENTS...7
    7. 목차...8
    8. 제1장 연구개발과제의 개요...9
    9. 제1절 연구개발의 과학기술, 사회경제적 중요성...9
    10. 제2절 연구개발의 최종목표...13
    11. 제2장 국내외 기술개발 현황...15
    12. 제1절 해외의 연구규모 및 연구성과...15
    13. 제2절 국내 연구규모 및 연구개발 실적...16
    14. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...17
    15. 제1절 oGPCR 유전자 확보 및 리간드 스크리닝 시스템 확립 ...17
    16. 제2절 GPCR 리간드 라이브러리 확보: 다양한 생체조직 추출물 라이브러리 및 펩티도믹스를 이용한 펩타이드 라이브러리 구축...20
    17. 제3절 GPR92에 대한 리간드 분리 및 GPR92의 생리적 기능 연구...22
    18. 제4절 기타 신경계 특이적 oGPCR의 기능 및 발현 특성 분석...25
    19. 제5절 GPCR과 리간드의 분자적 상호작용 연구 및 GPCR 결합 단백질 분석...28
    20. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...33
    21. 제1절 연구의 세부 목표 달성도...33
    22. 제2절 주요 연구 성과...34
    23. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...36
    24. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...37
    25. 제7장 참고문헌 ...40
  • 참고문헌

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