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보고서 상세정보

뇌질환의 병태생리경로를 중재하는 분자의약품 개발 연구
Drug development for intervention of oxidative stress and inflammation in Alzheimer`s disease and Parkinson`s disease

  • 사업명

    21C프론티어연구개발사업

  • 과제명

    알츠하이머병과 파킨슨병의 질환모델에서의 약리효과 탐색 및 기전규명

  • 주관연구기관

    뉴로테크(주)

  • 연구책임자

    곽병주

  • 보고서유형

    1단계보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2006-05

  • 과제시작년도

    2003

  • 주관부처

    과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국과학재단
    Korea Science and Engineering Foundtion

  • 등록번호

    TRKO201000012200

  • 과제고유번호

    1350000824

  • 키워드

    퇴행성 뇌질환.항산화제.항염증제.베타 아밀로이드.인지기능개선작용.Neurodegenerative disease.antioxidant.antiinflammation.beta-amyloid.cognifive enhancing drug.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The purpose of this research project was to find hit molecule and derivatives having antioxidant and antiinflammatory effects to ...

    The purpose of this research project was to find hit molecule and derivatives having antioxidant and antiinflammatory effects to target Alzheimer's disease. Since the main mechamisms leading to AD like pathology includes oxidative stress and inflammation, 168 drug compounds were synthesized by rational drug design and screened by HTS screening system. Neu-2072 was finalized as a drug candidate and got five backup compounds (Neu-108, 134, 159, 160 and 197).
    Efficacy of Neu2072 as a AD drug candidate was tested in Alzheimer's transgenic animal model mice (Tg2576, APP/PS1, APP/tau) and compared with reference drug, Ibuprofen. Efficacy of Neu2092 as a neuroprotectant was tested in 6-OH-DA induced Parkinson's model mice, Global Ischemia model, ALS model etc. Safety of Neu2072 was compared with reference drug, Ibuprofen using gastric injucy model. Neu2072 was optimized by preformulation to give oral route and ready to go on preclinical toxicity test. Manufacturing method was improved to have cost down for large scale synthesis for preclinical toxicity test and phase I trial. For the toxicity kinetic and pharmakokinetic analysis, method development and validation for LC/MS/MS was accomplished. On behalf of funding by BK 21 Brain Frotier, Neu-2072 targeting anti-Alzheimer's drug was selected as a commercialization project funded byl Ministry of Health and Welfare. This project will be continued its preclinical development and Phase I trial from 2006, 5 to 2009, 3 by Neurotech Pharmaceutical Company.


    본 연구과제는 aspirin과 sulfasalazine의 유사체로서 개발된 Neu2072의 항염증작용을 보유함은 물론, 강력한 항산화작용으로 신경세포 보호효과를 근거로 하여 퇴행성 뇌질환의 치료제로 개발하기 위하여 구성되었다. 항염...

    본 연구과제는 aspirin과 sulfasalazine의 유사체로서 개발된 Neu2072의 항염증작용을 보유함은 물론, 강력한 항산화작용으로 신경세포 보호효과를 근거로 하여 퇴행성 뇌질환의 치료제로 개발하기 위하여 구성되었다. 항염증작용과 항산화작용을 갖춘 Neu2031의 구조 유도체 및 유사체를 100여종 합성하여, 염증반응의 활성과 과도한 활성산소의 생성에 의해 세포의 손상, 퇴화 및 사멸을 수반하는 뇌질환에서 선택적으로 작용하는 전임상 최종후보물질 (BBB를 통과하여 뇌에서 항산화작용과 항염증작용을 동시에 나타내는 후보물질: Neu2072 또는 NeuAOI) 을 개발하는 것을 최종목표로 하였음.
    1) 선도물질인 Neu 2031 구조로부터 Alzheimer disease, Parkinson's disease 등 퇴행성 뇌질환 치료제로 이용할 수 있는 보다 강력한 항산화 및 항염증 효과를 가진 다양한 구조의 살리실산 유사체 도안.
    2) Neu2072 유도체들의 항산화, 항염증효과를 test tube와 세포배양모델에서 확인하고 다른 reference drug 들과 효과를 비교하여 최종 후보 물질 및 backup화합물 확보
    3) Neu 2072의 파킨슨 및 치매동물모델에서 약리효과를 검증하고 mice, rat에서 안전성 탐색
    4) Neu2072 전임상 후보물질의 약리작용 기전을 규명하고 약리효과를 최적화 하여 전임상 독성 및 임상을 위한 준비단계에 돌입함
    5) 새로운 유도체 120 여 종의 후보물질을 합성. Neu2072구조를 최종 후보물질로 결정하고, 전임상 시험을 위하여 선택된 최종후보물질의 대량합성을 위하여 공정개선법을 확립함.
    6) 선택된 최종후보물질의 물리적 성질을 측정하기 위한 분석방법을 확립한다.
    7) Neu2072의 도파민 신경세포 보호효과 규명
    8) Neu2072의 베타 아밀로이드 생성 억제 효과 규명 기반기술 확립
    9) Neu2072의 pharmacokinetic study 기반기술 확립
    ※Neu2072 = AAD-2004 약물 명명 (참조 요)


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 초록 ...3
    4. 요약문 ...4
    5. SUMMARY ...7
    6. CONTENTS...8
    7. 목차 ...9
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...10
    9. 1. 연구개발의 배경 및 필요성...10
    10. 제2장 국내외 기술개발 현황...
    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 초록 ...3
    4. 요약문 ...4
    5. SUMMARY ...7
    6. CONTENTS...8
    7. 목차 ...9
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...10
    9. 1. 연구개발의 배경 및 필요성...10
    10. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...13
    11. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...15
    12. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...32
    13. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...36
    14. 제출문...37
    15. 보고서초록...38
    16. 요약문...39
    17. SUMMARY...41
    18. CONTENTS...42
    19. 목차...43
    20. 제1장 연구개발과제의 개요...44
    21. 1. 연구개발의 배경 및 필요성...44
    22. 제2장 국내외 기술개발 현황...46
    23. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...47
    24. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여...53
    25. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...55
    26. 제출문...56
    27. 보고서초록...57
    28. 요약문...58
    29. SUMMARY ...59
    30. CONTENTS...60
    31. 목차...61
    32. 제1장 연구개발과제의 개요...62
    33. 1. 연구개발의 필요성...62
    34. 제2장 국내외 기술개발 현황...64
    35. 가. 지금까지의 연구개발 실적...64
    36. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...69
    37. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...74
    38. 제5장 연구개발결과의 활용계획...75
    39. 제출문...76
    40. 보고서초록...77
    41. 요약문...78
    42. SUMMARY ...79
    43. CONTENTS...80
    44. 목차...81
    45. 제1장 연구개발과제의 개요...82
    46. 제1절 연구개발의 필요성...82
    47. 제2장 국내외 기술개발 현황...84
    48. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...89
    49. 제1절 생체 기능영상을 이용한 방사능표지 약물의 소동물...89
    50. 제2절 소동물 PET과 [18F]fluorodeoxyglucose를 이용한 소동물...90
    51. 제3절 Free radical 영상 방사성추적자로서 [123I]iodoquercetin과...90
    52. 제4절 Neu2072의 도파민 신경세포 보호효과...91
    53. 제5절 Neu2072의 콜린 신경세포 보호 효과...93
    54. 제6절 Neu2072의 베타 아밀로이드 생성 억제 효과 규명을...94
    55. 제7절 Neu2072 유도체 radiolabeling 및 pharmacokinetic...95
    56. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...96
    57. 제5장 연구개발결과의 활용계획...98
    58. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...99
  • 참고문헌

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