본문 바로가기
HOME> 보고서 > 보고서 검색상세

보고서 상세정보

허혈에 의한 뇌세포 사멸에서 중추 및 말초 면역계의 역할에 관한 연구
Study on the degeneration and regeneration of cerebral blood vessels and brain tissue in ischemic insults

  • 사업명

    21C프론티어연구개발사업

  • 과제명

    허혈에 의한 뇌혈관과 뇌조직 손상 및 재생에 관한 연구

  • 주관연구기관

    이화여자대학교
    Ewha Womans University

  • 연구책임자

    김원기

  • 참여연구자

    이문용   한병희   김종성  

  • 보고서유형

    1단계보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2006-05

  • 과제시작년도

    2003

  • 주관부처

    과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국과학재단
    Korea Science and Engineering Foundtion

  • 등록번호

    TRKO201000012251

  • 과제고유번호

    1350017017

  • 키워드

    허혈.뇌졸중.중추/말초면역세포.유전자.성체신경원생성.Ischemia.Stroke.Central/Peripheral immunecells.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Part 1: The present proposal was aimed to understand the role of immune cells in the death of neuronal and glial cells in in vitr...

    Part 1: The present proposal was aimed to understand the role of immune cells in the death of neuronal and glial cells in in vitro and in vivo models for cerebral ischemia/hypoxia, and determine the regulatory factors and reveal the mechanism of neuroprotection. To reach to the goal of our research proposal, the following specific aims were established: 1) To study the neuronprotective or neurodestructive roles of immune cells in the cerebral ischemia, and to determine the regulatory factors and reveal the mechanism of neuroprotection. 2)To investigate the infiltration and migration of activated peripheral monocytes and microglial cells into the ischemic lesions. 3) To determine the neuroprotecive mechanism and involving factors of antiinflammatory drug WKY and its derivatives
    Part 2: To investigate the interactional regulation of neurovascular units, neurons, endothelial cells and neuroglial cells and establish the strategies for protection against cell death, the present study was undertaken. The amis of this research project were to 1) investigate the postischemic regulation of target proteins for the ischemic insults: 2) analyze effects of antioxidant enzymes in the preconditioned brain: 3) investigate the regulational mechanisms of neurogenesis following ischemic insults: 4) investigate whether proanthocyanidin and fluoxetine was involved in neuroprotection in cultured rat hippocampal neurons and which mechanisms are involved in the process: and 5) investigate desensitization of somatostatin-induced inhibition on low [$Mg^{2+}$]o-induced $Ca^{2+}$ spikes in cultured rat hippocampal neurons.


    허혈성 뇌졸중에서 뇌혈관의 손상 및 재생에 관여하는 인자를 밝히고, 신경세포의 사멸에 관련하는 유전자 및 단백질의 표적을 발굴하며 세포사멸의 조절에 관여하는 중추 및 말초면역세포의 역할을 규명함.제1세부:활성화된 교세포는 iNOS ...

    허혈성 뇌졸중에서 뇌혈관의 손상 및 재생에 관여하는 인자를 밝히고, 신경세포의 사멸에 관련하는 유전자 및 단백질의 표적을 발굴하며 세포사멸의 조절에 관여하는 중추 및 말초면역세포의 역할을 규명함.제1세부:활성화된 교세포는 iNOS 및 염증성 사이토카인의 증가를 통해 뇌허혈의 세포 손상을 더욱 가중시키는 것으로 관찰되었고, in vivo에서는 활성화된 교세포로부터 iNOS에 의한 과도한 양의 반응성질소종과 염증성사이 토카인 IL-1beta의 증가는 허혈에서 세포사멸을 증가시켰으며, 활성화된 성상세포로부터 유리되는 항염증성 사이토카인은 뇌허혈에 의한 세포손상을 억제하였다. 면역활성억제제를 확보하여 in vitro와 in vivo실험결과에서 뇌허혈 및 교세포활성화 후 뇌허혈에 의한 뇌조직 손상을 모두 억제하는 것으로 관찰하였다.
    제2세부: 허혈 후 뇌 손상에서 표적단백질인 osteopontine과 VEGF의 역할을 규명하였다. 허혈내성 유도 동물모델에서$PGE_{2}$의 신경보호작용 밝히고 항산화효소발현에 대한 preconditioning의 효과를 규명하였다. 신경세포의 분화와 성숙에서 Bis의 기능을 연구하여 뇌허혈 손상 후 성체 신경세포의 생성에 작용할 가능성을 제시하였다. 뇌졸중에서 flavonoid 계통의 proanthocyanidin과 항우울제 fluoxetine이 $CA^{2+}$ signal 혹은 NO에 영향을 미쳐 신경세포사멸을 억제하는지 알아보았으며, 신경세포의 흥분성을 억제하는 somatostatin의 탈감작을 기전을 억제하여 신경세포의 흥분성을 지속적으로 억제할 수 있는 지를 규명하였다.
    제3세부: 세포배양 모델 및 동물모델을 이용하여 신경성장인자인 BDNF에 의한 ERK1/2 의 활성화가 허혈성자극으로부터 신경세포 사멸을 억제하는 작용을 규명하였으며 활성산소에 의한 ERK1/2 의 활성의 감소는 탈인산화 효소인 MKP-1의 발현이 증가하여 일어남을 규명하였다. 허혈성 뇌졸중에 대한 뇌손상을 억제하기 위해서는 항산화작용, 직접적인 세포사멸경로 차단 작용, 항염증 작용을 동시에 나타내는 물질에 의해서 우수한 치료효과가 나타남을 발견하였다.
    제4세부: 뇌졸중을 일으키는 대표적인 유전질환인 CADASIL에 대한 연구결과 새로운 유전변이를 발견하였다. 이중 특히 R75P 유전변이는 cysteine이 아닌 arginine의 문제에 의한 CADASIL이 있음을 발견하였고, 다른 유전변이와는 달리 측두엽의 앞쪽을 손상시키지 않았다. 뇌졸중에서 고호모시스테인증이 위험인자가 되며 C677T MTHFR TT genotype이 특히 소혈관질환의 위험인자가 되나 뇌졸중 유형을 구분 짓는 인자가 되지는 못하였다. DWI를 사용해 뇌경색 pattern이 상이함을 규명하였고, 다발성 뇌경색 빈도와 기전을 밝혔다. 기저동맥의 혈전의 위치는 후교통동맥의 발달여부에 의해 결정되며 Sarcoidoisis 질환에서도 moyamoya 현상이 나타남을 알았으며, 뇌출혈 환자에서 미세출혈의 재발은 초기 미세출혈의 개수와 연관됨을 밝혔다.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지...1
    2. 제출문...2
    3. 보고서초록...3
    4. 요약문...4
    5. Summary...7
    6. contents...12
    7. 목차...13
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...14
    9. 1. 연구개발의 목적...14
    10. 2. 연구개발의 필요성 및 범위...1...
    1. 표지...1
    2. 제출문...2
    3. 보고서초록...3
    4. 요약문...4
    5. Summary...7
    6. contents...12
    7. 목차...13
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ...14
    9. 1. 연구개발의 목적...14
    10. 2. 연구개발의 필요성 및 범위...15
    11. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...18
    12. 1. 국내 외 관련분야에 대한 기술개발현황...18
    13. 2. 연구결과가 국내?외 기술개발현황에서 차지하는 위치...18
    14. 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 ...19
    15. 1. 이론적, 실험적 접근방법...19
    16. 2. 연구 내용...19
    17. 3. 연구 결과...20
    18. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...34
    19. 1. 연구개발목표의 달성도...34
    20. 2. 관련분야의 기술 발전에의 기여도...36
    21. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...37
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
    2. 논문(0)
    3. 특허(0)
    4. 보고서(0)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역