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보고서 상세정보

초기 약리학적 효능 평가
Pharmacokinetic and toxicity studies for novel drug discovery

  • 주관연구기관

    한국화학연구원
    Korea Research Institute of Chemical Technology

  • 연구책임자

    천혜경

  • 참여연구자

    조영식   김기영   배명애   김희연   송진숙   정원훈   남지연   김지현   도영숙   이정은   안도연   ...  

  • 보고서유형

    2단계보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2007-05

  • 주관부처

    과학기술부

  • 사업 관리 기관

    과학기술부
    Ministry of Science & Technology

  • 등록번호

    TRKO201000012384

  • 키워드

    질환모델동물.in vivo 효능평가.in vitro 효능평가.관절염.골다공증.치매.천식.Disease model animal.in vivo efficacy test.in vitro efficacy test.arthritis.osteoporosis.dementia.asthma.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The importance of suitable model animals for various diseases is increasing in drug development. Therefore, we established severa...

    The importance of suitable model animals for various diseases is increasing in drug development. Therefore, we established several animal models for inflammatory diseases, such as asthma (using BALB/c, C57BL/6J, Nc/Nga mouse and BN rat), rheumatoid arthritis (adjuvant and collagen induced arthritis and IL-1 receptor antagonist knockout mouse), COPD (smoke induced COPD), colitis (TNBS-induced and DSS-induced colitis) atopic dermatitis (DNCB-induced Nc/Nga mouse) and osteoporosis model (mouse calvaria implantation model, LPS bone resorption model, ovariectomy mouse model), and these model animals were used for in vivo efficacy tests of the compounds synthesized acting on various targets. In addition, systems evaluating efficacy for dementia were established, which include amyloid precursor protein (APP) transgenic animal model, contextual fear conditiong test and various cell-based assays.
    We also constructed emesis test system using ferret for measuring the side effects of PDE-4 inhibitors. All these efficacy test systems were used for the evaluation of dozens of newly synthesized compounds to determine whether they have suitable in vivo efficacy or not. As a result, PDE-905 was selected as a preclinical candidate for asthma treatment. In addition, KR-33749 and KR-62980 were selected as candidates for atopic dermatitis and for osteoporosis treatments, respectively.


    본 연구과제는 다양한 약리효능평가 시스템을 구축하여 유효물질을 평가하고 최적화 연구를 통해 선도물질을 도출하고자 생체내 및 생체외 효능평가를 수행하였다. 구체적으로 세포수준의 효능 평가 시스템과 다양한 질환모델동물을 확립하였으며, ...

    본 연구과제는 다양한 약리효능평가 시스템을 구축하여 유효물질을 평가하고 최적화 연구를 통해 선도물질을 도출하고자 생체내 및 생체외 효능평가를 수행하였다. 구체적으로 세포수준의 효능 평가 시스템과 다양한 질환모델동물을 확립하였으며, 예로 염증성 질환모델, 골다공증 질환모델, 치매 관련 질환모델등을 확보하여 도출된 화합물에 대한 효능평가에 활용하였다. 또한 최근 급격히 발전하고 있는 비침습적 효능평가방법을 도입하고자 imaging 활용 cell-based assay system 및 micro-CT system을 확립하였으며, 본 과제를 통해 대표적 성인형 질환에 대한 종합적인 약리효능평가 시스템을 구축하고자 하였다.
    1. 염증성 질환모델의 확보연구에서는 BALB/c, C57BL/6, Nc/Nga 마우스 및 BN rat을 이용한 천식모델동물, Adjuvant induced arthritis와 Collagen-induced arthritis 그리고 IL-1Ra K.O. 마우스 등의 관절염모델동물, Nc/Nga 마우스를 활용한 아토피성 피부염 모델동물, 이외에 COPD 와 Colitis에 대한 모델동물 등 다양한 염증성 질환모델동물을 확보하였고 이를 이용한 효능평가 시스템의 구축하여 선도물질 도출에 활용하였다.
    2. 골다공증 치료제 후보물질 도출을 위해 조골세포 및 파골세포에 대한 효능평가 시스템을 구축하였으며, 생체내 효능평가를 위해 mouse calvaria implantation model, LPS 유도 골흡수 모델, 난소절제 동물모델등을 확립하였으며, 비침습적으로 생체내 효능평가를 수행할 수 있는 micro-CT를 도입하여 다양한 파라미터 측정법을 확립하였다.
    3. PDE4 저해제의 Side effect 연구에 필요한 Ferret emesis 평가시스템을 확보하였다.
    4. 치매관련 질환모델로 APP 유전자가 과발현된 질환모델을 구입하여 genotyping을 통해 육종법을 확립하였으며, 기억력 향상효과를 측정하기 위한 contextual fear conditioning test를 확립하였다.


  • 목차(Contents) 

    1. 제출문...1
    2. 보고서초록...2
    3. 요약문...3
    4. SUMMARY...9
    5. CONTENTS...10
    6. 목차...11
    7. 제1장 연구개발과제의 개요 ...12
    8. 1. 연구개발의 목적...12
    9. 2. 연구개발의 필요성...12
    10. 3. 연구개발의 ...
    1. 제출문...1
    2. 보고서초록...2
    3. 요약문...3
    4. SUMMARY...9
    5. CONTENTS...10
    6. 목차...11
    7. 제1장 연구개발과제의 개요 ...12
    8. 1. 연구개발의 목적...12
    9. 2. 연구개발의 필요성...12
    10. 3. 연구개발의 범위...13
    11. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...14
    12. 1. 질환모델관련 연구...14
    13. 2. 효능평가 관련연구...14
    14. 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 ...15
    15. 1. Asthma 관련 효능평가 시스템 확립...15
    16. 2. RA 관련 효능평가 시스템 확립...17
    17. 3. Atopic dermatitis 관련 효능평가 시스템 확립...19
    18. 4. Osteoporosis 관련 효능평가 시스템 확립...21
    19. 5. 치매관련 효능평가 시스템 확립...23
    20. 6. Micro-CT 활용 생체내 효능평가법 구축...26
    21. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...37
    22. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...38
    23. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...39
    24. 제7장 참고문헌 ...40
    25. 제1위탁과제...43
    26. 요약문...44
    27. SUMMARY...46
    28. CONTENTS...47
    29. 목차...48
    30. 제1장 연구개발과제의 개요...49
    31. 제2장 국내외 기술개발 현황...50
    32. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...51
    33. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...54
    34. 제5장 연구개발결과의 활용계획...55
    35. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...56
    36. 제7장 참고문헌...57
    37. 제2위탁과제...58
    38. 요약문...59
    39. SUMMARY...62
    40. CONTENTS...63
    41. 목차...64
    42. 제1장 연구개발과제의 개요...65
    43. 제1절 연구개발의 필요성...65
    44. 제2절 연구개발의 목적...66
    45. 제3절 연구개발의 범위...67
    46. 제2장 국내외 연구 현황...68
    47. 제1절 국내외 연구현황...68
    48. 제2절 국내·외 유사기술과의 차별성...69
    49. 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과...71
    50. 제1절 DEDID domain 결손 FAF1 hypomorphic 생쥐 제작...71
    51. 제2절 DEDID domain 결손 FAF1 hypomorphic 생쥐 분석...71
    52. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...74
    53. 제1절 목표달성도...74
    54. 제2절 관련분야에의 기여도...75
    55. 제5장 연구개발결과의 활용계획...76
    56. 제1절 추가연구의 필요성...76
    57. 제2절 타연구에의 응용...76
    58. 제3절 연구개발 성과의 사업화 가능성...76
    59. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...78
    60. 제7장 참고문헌...79
    61. 제3위탁과제...81
    62. 요약문...82
    63. SUMMARY...83
    64. CONTENTS...84
    65. 목차...85
    66. 제1장 연구개발과제의 개요...86
    67. 제1절 연구개발의 필요성...86
    68. 제2절 단계 및 연차별 개발 목표...86
    69. 제2장 국내외 기술개발 현황...87
    70. 제1절 국내외의 시장 현황 및 전망...87
    71. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...88
    72. 제1절 단계 및 연차별 추진전략...88
    73. 제2절 연구내용 및 결과...89
    74. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...92
    75. 제1절 단계/연차별 연구개발 목표, 내용, 결과 및 달성도...92
    76. 제2절 관련분야에의 기여도...93
    77. 제5장 연구개발결과의 활용계획...94
    78. 제1절 의약품 개발...94
    79. 제2절 타 연구에의 응용...94
  • 참고문헌

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