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보고서 상세정보

βPix에 의한 신경세포의 dendritic spine 조절 기작규명

  • 사업명

    21C프론티어연구개발사업

  • 과제명

    betaPix에 의한 신경세포의 dendritic spine 조절 기작규명

  • 연구책임자

    박동은

  • 참여연구자

    송상호   이승준   이덕재  

  • 보고서유형

    1단계보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2006-05

  • 과제시작년도

    2004

  • 주관부처

    과학기술부

  • 등록번호

    TRKO201000012452

  • 과제고유번호

    1350019380

  • 키워드

    dendritic spine.βPix.SPIN90/WISH.시냅스.생활성 라이소지질.dendritic spine.βPix.SPIN90/WISH.synapse.lysophospholipids.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The neuronal morphology can be changed dramatically by their external environment and extracellular signals. This structural remo...

    The neuronal morphology can be changed dramatically by their external environment and extracellular signals. This structural remodeling of neurons leads to many functional changes that are required for neuronal differentiation and development. To understand structural remodeling of neurons, it is essential to investigate changes in the cytoskeleton of neurons, particularly the actin cytoskeleton which is required for structural remodeling, and the cell signaling pathways that regulate the actin reorganization.
    In the 1st individual project, research focus was on the Rho GTPase signaling pathway which is a major cell signal transduction pathway determining the structural changes of dendritic spines. We investigated the role of brain-specific guanine nucleotide exchange protein (GEF) for Rac/Cdc42, $\beta$Pix-b, in the dendritic spine formation and development. We found that the expression of $\beta$Pix-b enhanced dendritic filopodia formation in immature neurons, and also enhanced dendritic spine maturation and synapse formation in mature neurons. This function of ßPix-b was regulated through Src kinase-dependent tyrosine phosphorylation of Y598 residue. We also found that Y598 tyrosine phosphorylation was induced by stimulation of neurons with bFGF and excitatory neurotransmitter, glutamate. These results suggest that $\beta$Pix-b may participate in the regulation of dendritic spine development and synapse formation.


    본 연구는 신경세포의 구조변화를 유발하는 세포신호전달체계의 연구를 통하여 신경세포의 구조변화를 조절할 수 있는 표적단백질을 발굴하고, 이를 활용하여 궁극적으로는 뇌질환치료 및 뇌기능항진에 기여하고자 한다. 본 과제 1단계 연구의, ...

    본 연구는 신경세포의 구조변화를 유발하는 세포신호전달체계의 연구를 통하여 신경세포의 구조변화를 조절할 수 있는 표적단백질을 발굴하고, 이를 활용하여 궁극적으로는 뇌질환치료 및 뇌기능항진에 기여하고자 한다. 본 과제 1단계 연구의, 제1세부과제에서는 뇌특이적으로 발현되는 Rac1/Cdc42의 GEF인 $\beta$Pix-b가 흥분성 신경세포의 시냅스부위인 dendritic spine의 형성을 촉진하며, 이 과정은 신경세포의 활성 및 Src kinase에 의한$\beta$Pix-b 단백질의 인산화에 의해 조절됨을 밝혀냈다. 제2세부과제에서는$\beta$Pix의 결합단백질인 SPIN90/WISH가 dynamin과 상호작용을 통하여 신경전달물질분비의 핵심기전인 시냅스낭의 재순환과정에 주요한 역할을 하며, PSD-95와 상호작용하여 actin cytoskeleton 조절을 통해 dendritic filopodia 및 dendritic spine의 형성 및 구조변화를 유도함을 규명하였다. 제3 세부과제에서는 해마신경 세포주의 분화에 따른 세포사멸이 생활성 라이소지질들(Lysophospholipids)과 그 수용체 단백질을 통한 신호전달과정을 통해 억제되는데, 이에는 MAPK와 MSK-1의 상호작용을 통한 CREB의 활성화가 필요함을 규명하였다


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 2
    3. 보고서초록 ... 3
    4. 요약문 ... 4
    5. SUMMARY ... 7
    6. CONTENTS ... 9
    7. 목차 ... 10
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
    9. 1. 연구개발의 목적 및 필요성 ...
    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 2
    3. 보고서초록 ... 3
    4. 요약문 ... 4
    5. SUMMARY ... 7
    6. CONTENTS ... 9
    7. 목차 ... 10
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
    9. 1. 연구개발의 목적 및 필요성 ... 11
    10. 2. 연구개발의 필요성 ... 11
    11. 3. 연구개발의 범위 ... 16
    12. 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 18
    13. 가. 연구사례의 조사 ... 18
    14. 나. 세부 기술사항의 검토 분석 ... 19
    15. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20
    16. 가. 제1세부과제 ... 20
    17. 나. 제2세부과제 ... 26
    18. 다. 제3세부과제 ... 32
    19. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 42
    20. 가. 계획대비 달성도 ... 42
    21. 나. 주요 연구 성과 ... 44
    22. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 46
    23. 가. 추가연구의 필요성 및 연구계획 ... 46
    24. 나. 활용방안 ... 47
    25. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 48
    26. 제7장 참고문헌 ... 50
  • 참고문헌

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