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파킨슨질환의 동물모델등을 이용한 결합단백질, 변형단백질 및 이동단백질의 정체 규명 및 기능에 관한 연구
Identifiaction of binding protein, poat-translationally modified proteins and translocating proteins in animal model of Parkinson`s disease

  • 사업명

    21C 프론티어연구개발사업

  • 과제명

    파킨슨질환의 동물모델등을 이용한 결합단백질, 변형단백질 및 이동단백질의 정체 규명 및 기능에 관한 연구

  • 주관연구기관

    연세대학교
    Yonsei University

  • 연구책임자

    오영준

  • 참여연구자

    최원석   이영묵   박성희   황지연   박윤종  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2005-05

  • 과제시작년도

    2002

  • 주관부처

    과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국과학재단
    Korea Science and Engineering Foundtion

  • 등록번호

    TRKO201000012489

  • 과제고유번호

    1350014104

  • 키워드

    파킨슨질환.도파민성신경세포사멸.프로테옴분석.세포사멸지도의 작성.Parkinson's disease.neuronal cell death.proteome analysis.cell death map.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    We have identified 400 proteins that showed varied expression between control and disease models. Strategy of identifying molecul...

    We have identified 400 proteins that showed varied expression between control and disease models. Strategy of identifying molecular targets are as below.
    - 6-OHDA vs. MPP+ (drug specificity)
    - Striatum vs. substantia nigra (region specificity)
    - In MN9D dopaminergic neuronal cell line
    Apoptosis vs necrosis vs redirection model
    Total cellular lysates vs fractionated lysates vs IP
    - Construction of database (grouping by pattern and function through bioinformatics)
    Functional analysis of identified proteins has been carried out at an individual cell level.
    - Expression profile in both apoptotic and necrotic model
    - Regulation of cell death by overexpression paradigm
    - Projection of function by siRNA or dominant negative)
    - Temporospatial sequences of cell death
    - Protein-protein interaction profile (Major targets: cdr2, GAPDH, DJ-1)


    파킨슨질환의 발병원인을 발굴하기 위하여 동물 및 세포배양모델을 사용하여 proteome analysis를 행하였으며 아래와 같은 연구결과를 획득하게 되었다.
    - 파킨슨 연구에 가장 많이 사용되는 MPP+ 및 6-hydroxyd...

    파킨슨질환의 발병원인을 발굴하기 위하여 동물 및 세포배양모델을 사용하여 proteome analysis를 행하였으며 아래와 같은 연구결과를 획득하게 되었다.
    - 파킨슨 연구에 가장 많이 사용되는 MPP+ 및 6-hydroxydopamine을 처리한 cell death mode-,site- 및 stage-specific death model의 제조 및 활용
    - 상기한 동물 및 세포배양모델을 사용하고 total proteomics를 이용하여 pHi 8 ~ 9 이하에서 변화하는 단백질군의 대량발굴
    - Cellular fractionation을 통하여 분리된 mitochondria 및 nuclear fraction을 display proteomics에 투입함으로서 상기한 total proteomics 결과와 비교를 하여 이동하는 단백질군의 대량 발굴
    - 면역침강법과 1-D 또는 2-D를 운영하여 결합단백질군의 발굴
    - pHi 6-9, 7-10등의 mid-range strip을 이용하여 basic protein군의 대량 발굴
    - I unit으로 구성된 24 cm ultra-zoom strip을 이용한 변형단백질군의 발굴
    - DTT를 이용한 diagonal approach를 이용하여 redox modification되는 단백질군의 대량 발굴
    - Cross-linker 및 diagonal approach를 이용한 결합 및 중합단백질군의 발굴
    - siRNA 및 과발현모델을 이용한 발굴단백질군을 이용한 세포사멸 조절능력의 검증
    - 사멸조절능력이 검증된 단백질군의 transgenic 및 knock-out mice의 제조
    - 임상 환자군의 liquid 및 solid sample을 통한 further validation 체제의 구축시도
    - 발굴 단백질군의 database화 및 functional clustering의 시도
    이와 같은 전략을 통하여 파킨슨질환에 동반되는 도파민성 신경세포의 사멸을 조절하는 다양한 molecular target을 발굴하였으며 이를 활용하여 새로운 진단이나 치료의 전략을 수립하는 데에 활용이 될 계획임


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 목차 ...3
    4. 초록 ...4
    5. 요약문 ...5
    6. 영문 초록 ...6
    7. 제1장 연구개발과제의 개요 ...7
    8. 1-1 연구개발의 필요성 ...7
    9. 1-2 연구개발의 전략 ...11
    10. 제2장 국내외 기술개발 현황...
    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 목차 ...3
    4. 초록 ...4
    5. 요약문 ...5
    6. 영문 초록 ...6
    7. 제1장 연구개발과제의 개요 ...7
    8. 1-1 연구개발의 필요성 ...7
    9. 1-2 연구개발의 전략 ...11
    10. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...13
    11. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...19
    12. 3-1 단계 및 연차별 연구개발의 목표 ...19
    13. 3-2 추진전략 ...20
    14. 3-3 연구범위 및 수행방법 (중요내용만을 정리) ...21
    15. 3-4 연구개발 내용 (중요사항만을 정리) ...22
    16. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...44
    17. 4-1 단계.연차별 연구개발 목표, 내용, 결과 및 달성도 ...44
    18. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...45
    19. 5-1 추가연구의 필요성 ...45
    20. 5-2 타연구에의 응용 ...45
    21. 5-3 기업화 추진방향 ...45
  • 참고문헌

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